巨細胞病毒感染是由人巨細胞病毒(CMV)引起的人類感染性疾病。CMV一旦侵入人體,將長期或終身存在于體內,在絕大多數免疫正常個體,常呈無癥狀感染;但在免疫抑制個體,胎兒和幼小嬰兒可出現明顯癥狀。
【小兒巨細胞病毒感染的診斷要點】
一、小兒巨細胞病毒感染的臨床表現
1.CMV感染的臨床征象可因年齡,感染途徑和免疫功能不同而表現多樣化。大多數人表現為肝脾腫大,持續性黃疸,皮膚淤點,脈絡膜視網膜炎,小頭畸形和智力低下。可伴有生長發育遲緩,聽力障礙、輕度神經系統癥狀等。嬰幼兒CMV感染則以CMV肝炎肺炎為多見。
2.多次接受輸血患兒易得此病,其表現酷似傳染性單核細胞增多癥。
3.機體免疫力因各種因素影響而降低時,如妊娠、器官移植、應用免疫抑制劑或抗代謝藥物、外科手術、腫瘤、艾滋病感染等可使潛在的病毒激活而發病。多以肺炎、肝炎、視網膜炎、胃腸道疾病表現為多見。
4.兒童期出現已下情況時,要考慮獲得性巨細胞包涵體病的可能性:
①不能以其他原因解釋的慢性肝病或遷延性間質性肺炎;
②臨床類似傳染性單核細胞增多癥,但抗EB病毒衣殼抗原的嗜異凝集試驗陰性;
③接受免疫抑制劑治療的慢性消耗性疾病患兒(如白血病、惡性腫瘤);
④接受器官移植的患者發生較嚴重肺炎。
二、小兒巨細胞病毒感染的病原學診斷依據
1.確診指標:有下列任何一項陽性時,不僅可確診CMV感染,還能診斷為產毒性感染:
①從受檢的血、尿、唾液或組織等任何一種中分離出CMV;
②從受檢的組織細胞中見到典型的巨細胞包涵體(注意除外其他感染);
③用特異的單克隆抗體從受檢的組織和細胞中檢測到CMV抗原如前早期抗原,早期抗原或結構蛋白(PP65);從外周血白細胞中查得CMV抗原,又稱CMV抗原血癥。
2.檢測CMV—DNA:可用DNA—DNA雜交法檢查孕婦尿中CMV—DNA;用聚合酶鏈反應測患兒尿中的CMV—DNA;用異羥基洋地黃毒甙標記的探針檢CMV—DNA。
三、小兒巨細胞病毒感染的血清學檢查
1.抗CMVIgG:
2.抗CMVIgM:
①陽性結果表明活動性感染,如同時CMVIgG陰性,則表明為原發感染;
②新生兒、嬰幼兒產生IgM能力較弱,可出現假陰性;
③高水平的IgG和類風濕因子干擾可出現假陽性。
【小兒巨細胞病毒感染的治療原則】
一、小兒巨細胞病毒感染的抗病毒治療
目前抗CMV的有效藥物不多,干擾素已被證實治療無效。目前認為有前途的藥物是:
1.丙氧鳥苷(GCV)。本藥的作用機理與抑制CMV—DNA有關,因對CMV的抑制作用是可逆的,停藥后復發率高,近年強調維持用藥數月至數年。毒副作用可導致粒細胞減少,肝功能異常。
2.磷甲酸(PFA)通過阻斷病毒DNA多聚酶的磷酸接受位點而抑制病毒復制。
3.更昔洛韋:有抑制骨髓的毒副作用,因此只能在癥狀性感染時謹慎使用。
二、小兒巨細胞病毒感染的免疫療法
1.細胞毒T淋巴細胞(CTLS):
2.單克隆抗體(MCAb):
①通過制作抗CMV—MCAb來加強抗體的生物學活性和特異性,提高臨床療效;
②通過研制抗HCMV受體的抗體,以達到封閉該受體,阻止CMV與該受體結合,從而阻斷CMV感染;
③生物導向療法:應用醫學生物學技術將抗HCMV藥物與抗HCMV特異性MCAb結合,從而使藥物僅作用受HCMV感染的細胞和遞呈HCMV抗原細胞,而其他正常組織細胞不受損傷,以達到治療目的。
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