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    補體系統是天然免疫系統的重要組成部分，在抵御病原微生物入侵、清除免疫復合物和凋亡物質以維持機體內環境穩定等方面發揮著重要作用。補體活化包括經典途 徑、旁路途徑及凝集素途徑等三種激活途徑，涉及30 余種血漿蛋白。C3 是三種途徑活化補體的交匯點，C3 轉化酶是補體調節的關鍵靶點之一。補體調節蛋白既可為血漿蛋白（如補體H 因子），也可為細胞表面的蛋白（如膜輔蛋白MCP），部分血漿蛋白（如補體H 因子）也可以附著在細胞表面發揮補體調節作用。

    補體調節蛋白的主要作用是調節補體系統的激活，具有以下作用：⑴限制補體成分的消耗；⑵補體活化后消滅入侵的微生物或處理受損的細胞時保護正常的細胞；⑶ 調控具有生物學活性的補體片段的生成，從而調控炎癥和免疫反應。如果補體調節蛋白功能異常則可造成補體的異常活化：補體成分過度消耗、自身細胞乃至器官受 到補體攻擊、釋放的大量炎癥反應介質誘發免疫炎癥反應，從而造成機體損害。

    腎臟是補體異常活化最易受累的器官之一，多種腎小球腎炎可見異常補體活化證據。包括狼瘡腎炎、急性鏈球菌感染后腎炎（APSGN）、膜增生性腎小球腎炎 （MPGN）、膜性腎病和IgA 腎病等。近年來隨著對補體活化和調節蛋白的認識的提高，又發現補體異常活化在ANCA 相關小血管炎、溶血尿毒綜合征（HUS）和C3 腎炎等疾病中發揮了重要作用，隨著對補體異常活化的病生理機制的了解，以補體成分作為干預靶點的治療措施也應運而生。

    H 因子是血清中抑制C3 轉換酶（C3bBb）的重要補體調節蛋白，由20 個短一致重復片段（SCRs）構成。H 因子的N 末端通過結合C3b 抑制補體活化：一方面可以作為I 因子的輔助因子降解C3b，轉化成iC3b；另一方面可以通過與B 因子的裂解產物Bb 競爭性結合C3b 使C3 轉化酶生成減少，同時加速已形成的C3 轉化酶的降解。而H 因子的C 末端可與內皮細胞結合從而在內皮細胞表面發揮抑制補體活化的作用，從而保護血管內皮細胞免受補體活化產物的攻擊。研究發現H 因子基因突變或者自身抗體形成可影響其功能，其N 末端異常可導致MPGN，C3 腎炎等，而C 末端異常可引起不典型HUS。近期研究發現在腹瀉相關的典型HUS（D+HUS）中發揮重要作用的志賀毒素也可與H 因子結合從而造成補體異常活化，初步應用補體C5 的單抗獲得療效；狼瘡腎炎患者血清H 因子降低并與病情活動和腎臟病理類型密切相關，但機制有待進一步明確。

    針對C3 轉換酶的自身免疫也可以影響其生物學活性，血清中的C3 腎炎因子即為C3 轉換酶的IgG 型抗體，該自身抗體并非抑制酶活性，而是通過延長C3 轉換酶的半衰期而延緩了轉換酶的滅活，從而造成C3 的過度消耗和補體持續活化，相關疾病見于MPGN 如致密物沉積病（DDD）和APSGN等腎臟疾病。

    新近的研究發現漿細胞病產生的異常單克隆免疫球蛋白也可以引起的MPGN 樣的病變，病理表現為腎小球增生性病變、以C3 沉積為主，不一定表現為異常蛋白沉積。目前認為可能與循環中的單克隆免疫球蛋白參與補體旁路途徑異常活化有關，相關機制也涉及影響C3 轉換酶或者其主要調節因子H 因子等。

    此外，雖然ANCA 相關小血管炎在循環和腎組織水平未見明顯補體活化的證據，但近期研究發現補體旁路途徑的活化參與了發病機制，成為重要研究進展之一。針對補體成分治療的成功案例已有報道，有待在大宗患者中進一步研究證實。

    上述進展說明補體在腎臟病免疫炎癥發病機制中的作用已經再次成為研究熱點，開展更為深入的研究不但利于了解相關疾病的病生理背景，還有可能為基于補體活化的治療提供潛在干預靶點。