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    1、一般信息

    阿立哌唑是一種第二代抗精神病藥（SGAs）。然而，相比于其他SGAs,阿立哌唑的作用機制較為獨特：可部分激動D2和5-HT1A受體，拮抗5-HT2A受體，故又被稱為“DA系統穩定劑”（民間也有“第2.5代抗精神病藥”的說法）。

    初于美國上市時，阿立哌唑僅被批準治療成人精神分裂癥。此后數年，阿立哌唑顯示出類似于其他SGAs的、針對雙相躁狂急性發作的療效，該適應癥也獲FDA批準；隨后，阿立哌唑獲批用于雙相障礙的維持治療。2007年及2008年，阿立哌唑的適應癥獲得進一步擴展，包括成人與13-17歲患者的精神分裂癥，成人及10-17歲患者的雙相急性躁狂/混合發作，以及作為聯用藥物治療成人重性抑郁。

    然而目前在中國，阿立哌唑僅被批準用于精神分裂癥的治療。

    全球范圍內，阿立哌唑原研藥的劑型包括：普通片劑：2mg、5mg、10mg、20mg、30mg;口腔崩解片：10mg、15mg;口服液：1mg/mL;短效針劑：7.5mg/mL.此外，還有兩種阿立哌唑長效針劑獲FDA批準上市，分別為大冢和靈北的Abilify Maintena,以及Alkermes公司的Aristada.

    2、起始及最大劑量？

    依據中國指南，阿立哌唑治療精神分裂癥的起始劑量為10mg/d,推薦劑量為10-30mg/d,最大劑量為30mg/d.

    另外，反應2007年及2008年FDA所批準的新適應癥的劑量指南如下表：

    3、常見副作用？

    阿立哌唑總體耐受性良好，常見副作用包括頭痛、惡心、嘔吐、失眠及震顫。大部分個案的副作用為一過性，治療1-2周后即可消失。該藥一般不導致顯著的體重增加，這一點與另一種非典型抗精神病藥齊拉西酮類似。

    ▲ 錐體外系反應（EPS）：臨床表現包括肌肉強直、震顫、不安、面具樣表情、拖曳步態、肌肉痙攣等，可導致異常姿態。EPS與帕金森癥狀表現類似，上述癥狀在兩種情況下均可出現。有的患者可能體驗到**不能。一旦出現，可考慮降低劑量，或聯用拮抗藥物（如抗膽堿能藥物）。

    ▲ 直立性低血壓：阿立哌唑對α1受體具有中等程度的親和力，可阻斷姿勢改變所引發的代償反應（血管收縮），導致血壓的一過性下降，引發頭暈。應教育患者，尤其是老年人及同時服用降壓藥的患者，勿起身過猛，以允許身體逐漸適應姿勢改變。

    ▲ 困倦、鎮靜：阿立哌唑可導致失眠，而另一些患者也可能出現困倦及鎮靜，進而損害軀體協調能力及精神警覺性?；颊邞苊饩哂袧撛谖ｋU性的活動，包括駕車或操控機械，直到這些副作用不再對執行這些功能造成影響。

    ▲ 遲發性運動障礙（TD）：TD一般認為是難以逆轉的。一般認為，TD風險隨著抗精神病藥治療時長及累積劑量的增加而升高。SGAs誘發TD的風險顯著低于第一代抗精神病藥。阿立哌唑上市相對較晚，可用數據較少，但通常認為該藥導致TD的風險很低。

    ▲ **風險：阿立哌唑在美國擁有聯合治療抑郁的適應癥。作為一種“準抗抑郁藥”,該藥同樣被要求在標簽中標注，警惕與該藥相關的**風險。FDA發現，抗抑郁藥物相關**風險與患者年齡有關，年輕患者較常見，且最常出現于治療早期。在開始或更換抗抑郁治療時，應密切監測患者尤其是兒童及青少年，觀察其有無抑郁惡化的征象。

    4、對糖代謝的影響？

    SGAs與糖代謝調節異常相關。與一些人所設想的不同，阿立哌唑也可導致血糖升高甚至糖尿病。盡管糖代謝異常和糖尿病往往與體重增加相關，但一些患者可能在體重未明顯增加的情況下發展為糖尿病，這一點對阿立哌唑而言可能尤其需要關注。體重增加較多的患者對藥物的代謝副作用更為易感。

    使用阿立哌唑的患者，尤其是具有糖尿病家族史者，應對這一副作用有所警覺，并在服藥期間定期監測血糖。

    5、妊娠/哺乳安全性如何？

    阿立哌唑的妊娠用藥分級為C級，其原研藥尚未針對妊娠期女性探討安全性。動物研究中，該藥對胎兒發育可能有影響，但人類研究的數量及質量均有所欠缺。然而，動物研究并不總是能很好地預測人類的情況。盡管最近有研究顯示，妊娠早期暴露于第二代抗精神病藥導致重大畸形的風險并不顯著升高，但權衡利弊仍是必需的。懷孕或即將懷孕的患者應就此話題與醫生展開探討。部分患者在停藥后可能復發，此時可能需要重新用藥，或換用另一種藥物。

    正在哺乳中的母親不應服用阿立哌唑，因為小量藥物可能通過乳汁進入胎兒體內。若停藥不現實，那么患者不應開始哺乳，已經開始的哺乳則應中斷。

    6、與哪些藥物聯用時應小心？

    阿立哌唑主要經由CYP2D6和3A4代謝。因此，在與這些同工酶的抑制劑或誘導劑聯合應用時，阿立哌唑的清除率及血藥濃度可能受到影響，須加以小心，例如：

    ▲ 氟西汀、帕羅西?。哼@兩種常用抗抑郁藥均為CYP2D6抑制劑，可抑制阿立哌唑的代謝，導致其血藥濃度升高，升高不良反應發生的風險。

    ▲ 酮康唑：該藥為CYP3A4抑制劑，可抑制阿立哌唑的代謝，導致其血藥濃度升高，升高不良反應發生的風險。

    ▲ 卡馬西平：該藥為CYP3A4誘導劑，可引起阿立哌唑清除率升高及血藥濃度降低，故聯用時應增加阿立哌唑的劑量。

    ▲ 乙醇：可能損害思維、判斷及協調能力，故不應與阿立哌唑同時使用。

    7、過量安全性

    阿立哌唑原研藥急性過量中毒的數據較少，且從未報告原研藥過量死亡的個案，迄今為止能夠確定的最大服用劑量為180mg,僅有的過量癥狀為嗜睡和嘔吐。轉歸取決于藥物劑量，以及是否與其他藥物聯用。

    任何可疑的藥物過量均應被視為醫療急癥，包括阿立哌唑。另外，應試圖獲取患者吃剩的藥物包裝，以估計患者所服用的劑量。

    8、漏服一次怎么辦？

    ▲ 若在當天意識到漏服，則應在當天盡早補上應服的劑量；

    ▲ 若第2天才意識到漏服，則跳過本次劑量，繼續按常規服藥。勿服用“雙份”劑量。

    9、飯前還是飯后吃？

    阿立哌唑的吸收代謝受食物影響較小，飯前飯后服用均可。

    延伸閱讀：常用精神藥物：飯前還是飯后吃？