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    美國的研究人員發現兒童鉛暴露和基因調控區表觀遺傳學改變之間存在聯系，這些基因對生長調節和大腦發育至關重要。研究論文發表在Environ Health Perspect上。

    這些改變或可持續到成年期，并對男性有較嚴重的影響。他們的研究為早期鉛暴露對DNA的長期影響提供了更多的線索，并可能有助于發展治療或逆轉DNA損害的方法。

    該研究團隊和辛辛那提大學的 Dietrich ，杜克大學的 Li以及北卡羅來納州立大學的Skaar一起，分析了105名來自辛辛那提鉛研究參與者的數據，該研究測定了兒童從出生到6歲半的血鉛含量。他們對現已成年的參與者進行隨訪并采集血樣，用以測序分析DNA甲基化 --- 數據的時間跨度為36年。

    “雖然我們是首次有證據證明人類早期鉛暴露和三個印跡基因調控區域異常甲基化之間的關聯，”Hoyo說， “但從公共衛生的角度來看，結果是非常令人興奮的，因為我們可以設法確定早期鉛暴露和環境中其他毒物暴露的潛在生物標志物。”

    該團隊花了數年的時間準確找出了早期鉛暴露與特定的疾病相關的DNA調控區域，到目前為止已找到22個。在此研究中，研究人員觀察了這22個區域，以研究鉛暴露是否影響DNA甲基化（甲基化可以控制基因如何表達，基本上確定了一個基因是開啟還是關閉）。當甲基化發生改變，基因要么關閉（或沉默），要么它們的活性比正常時更高。

    該團隊發現如果從出生到6歲半有過鉛暴露，成年后三個印記基因的表達會受到影響，它們分別是：PEG3，IGF2 / H19和PLAGL1/ HYMAI。其中PEG3和IGF2 / HI9的甲基化水平降低。這種影響有性別差異：PEG3與IGF2 / H19的甲基化水平降低，PEG3與胎兒的發育有關的，對男性的影響大于女性，IGF2 / H19則與此相反的。PLAGL1 / HYMAI甲基化水平提高，且沒有性別差異。

    此外，他們還發現，出生后發育階段血鉛含量增加似乎并未對調控區域有其他任何影響 -即使鉛暴露在研究期間持續增加，甲基化改變也只發生在最開始的12個月。

    “基因就像計算機一樣，有硬件和軟件，”Jirtle說， “多數科學家一直在研究‘硬件’—遺傳序列，而忽略了‘軟件’，即調控區是如何改變基因表達的。該研究為我們首次展示了‘軟件’是如何被早期的鉛暴露影響的”。

    Hoyo和她的團隊計劃繼續調查鉛暴露，基因表達與疾病之間可能的關聯。 “我們在這項研究中發現的失調基因可塑性極強，特別是在胎兒發育期和兒童早期。如果我們能夠在正確的發育階段對它們進行有針對性地治療，就可能增加它們回歸正常的可能性。”