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CheckMate系列研究:nivolumab治療肺癌的探索

2015-07-18 14:01 閱讀:5630 來源:中國醫學論壇報 責任編輯:李思民
[導讀] CheckMate057研究(摘要號LBA109)、CheckMate017研究(摘要號8009)是PD-1抑制劑nivolumab對比多西他賽分別在NSCLC非鱗癌、鱗癌患者二線治療中的Ⅲ期隨機研究。

    CheckMate057研究(摘要號LBA109)、CheckMate017研究(摘要號8009)是PD-1抑制劑nivolumab對比多西他賽分別在NSCLC非鱗癌、鱗癌患者二線治療中的Ⅲ期隨機研究。

    CheckMate057研究入組582例非鱗癌患者,CheckMate017研究入組272例鱗癌患者,主要終點均為OS。CheckMate057研究中nivolumab組和多西他賽組的中位OS分別為12.2個月和9.4個月(HR=0.73,P=0.0015),客觀緩解率(ORR)分別為19%和12%[比值比(OR)=1.72,P=0.0246],中位無進展生存期(PFS)為2.3個月和4.2個月(HR=0.92,P=0.3932)。CheckMate017研究中,nivolumab組及多西他賽組的中位OS分別為9.2個月和6.0個月(HR=0.59,P=0.00025),中位PFS分別為3.5個月和2.8個月(HR=0.62,P=0.0004),ORR分別為20%和9%(P=0.0083)。兩項研究的安全性數據一致,nivolumab組優于多西他賽組。這兩項研究結果表明,nivolumab無論在鱗癌還是非鱗癌患者二線治療中,顯示出的療效均顯著優于多西他賽。

    CheckMate032研究(摘要號7503)是nivolumab在≥1線治療(包括含鉑化療)失敗后SCLC患者中治療的研究,設置單藥nivolumab3mg/kg組、nivolumab+ipilimumab的不同劑量組合組(1+1、1+3、3+1,單位為mg/kg),主要終點為ORR。

    研究共納入128例患者,本次僅報道前三組共90例患者的療效。ORR在單藥及聯合用藥組分別為18%和17%,中位緩解持續時間(DOR)分別為NR和6.9個月;中位OS分別為4.4個月和8.2個月。該研究表明,無論nivolumab單藥還是聯合ipilimumab(阻斷T細胞上的CTAL-4)均顯示在復治SCLC中有治療活性(無論對鉑類敏感還是耐藥)及持續緩解,毒性譜與既往在其他癌種研究中觀察的結果相似,值得今后繼續開展研究探討。


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