據《自然》(Nature)雜志在4月8日刊登的一封信透露,利用強大的抗體在人類免疫缺陷病毒(HIV,又稱艾滋病毒)患者身上測試一種療法的首次研究將HIV病毒載量最多減少至原來的三百分之一。此前在轉基因小鼠和非人類的靈長目動物身上針對一種不同版本的免疫缺陷病毒的研究表明是成功的,但這是在人體身上測試這種療法的第一次試驗。
蒙蒂菲奧里醫療中心摩西分布(Montefiore Medical Center Moses Division)艾滋病中心醫學主任兼傳染性疾病臨床主任巴里·欽格曼(Barry Zingman)醫學博士說:“這項研究的結果非常重要,因為它是證明一種基于抗體的療法可以有效控制艾滋病毒感染這個觀點的第一個證據。”他說:“如果進一步的研究繼續表明有效,而且沒有副作用。”那么這種療法有可能取代或者補充目前使用的艾滋病毒標準藥物。
欽格曼雖然不是該項研究的作者之一,但他的艾滋病中心是那些與該研究小組合作研究這種抗體及相關療法的機構之一,他的艾滋病中心將患者轉給該研究小組。這種抗體療法以不同的濃度將抗體注入到12名未感染艾滋病毒和17名感染艾滋病毒的參與者身上,接著他們被觀察56天。病毒載量幅度最大的減少(最多減少至三百分之一)出現在八名接受最高劑量(每公斤體重30毫克)的感染者身上。
人體的免疫系統很難抗擊艾滋病毒,因為它必須針對每種病毒毒株產生一種特定的抗體去追擊病毒。但到人體這樣做了的時候,毒株已經變異成一種新的毒株,而原來的特定抗體無法攻擊這種新的毒株。讓這些注入的抗體如此特別的是,它們可以同時針對許多不同的毒株——具體而言是237種HIV毒株中的195種。
這種抗體被命名為3BNC117,是一種“廣泛中和”的人類抗體,大約10%至30%的艾滋病毒感染者在被感染幾年之后都會產生這種抗體,但到那時,艾滋病毒幾乎總是已經演變得得讓這種抗體鞭長莫及。但在他們產生這種抗體之前向他們的身體注入這種抗體,就讓他們獲得一個優勢。這種抗體專門針對艾滋病毒外殼與細胞結合的基本位點——叫做CD4結合位點。攻擊這個位點意味著阻止艾滋病毒與細胞結合然后在細胞內**。
欽格曼說,這項研究的潛在應用是廣泛的。這種療法不太可能治愈艾滋病毒感染(不過還有極小的可能性),但如果進一步的試驗證明成功,那么它還有許多其他潛在用途:
單獨或者與其他抗體或其他抗艾滋病毒藥物相結合,治療已確定的艾滋病毒感染;預防通過職業接觸或部分接觸到艾滋病毒或者其他接觸的人感染艾滋病毒;在感染風險高的人接觸艾滋病毒之前預防艾滋病毒(即疫苗);預防艾滋病毒陽性母親所生嬰兒出現感染;對那些已經對現有艾滋病毒藥物有抵抗力的患者加以治療。
但是,這種療法不會單獨奏效,也不會神奇地對所有艾滋病毒患者都奏效。這篇研究論文的主要作者之一、洛克菲勒大學(The Rockefeller University)分子免疫學實驗室(Laboratory of Molecular Immunology)臨床調查助理教授弗洛里安·克萊因醫學博士(Florian Klein, M.D.)說,“單一的中和抗體不可能持續抑制艾滋病毒很長一段時間。因此,中和抗體最有可能與其他中和抗體或當前可用的艾滋病毒藥物一起使用。”
這種抗體療法在參與者中具有很好的耐受性,而在接受最高劑量的參與者當中,半數人的病毒載量低于他們的基線水平,沒有任何產生抵抗力的證據。然而,可能造成的危害包括過敏反應(如果抗體被患者的免疫系統識別)。克萊因說,另一個風險是,這種抗體可能會和其他位點結合,而不是艾滋病毒的主要停泊位點結合,不過這或許不太可能,因為這種抗體是一種只與艾滋病毒有關的人類抗體。
接下來的步驟包括進行規模更大、時間更長的研究,涉及更加多樣化的艾滋病毒感染者,并且探索如何改進免疫療法的辦法,比如設法修改這種療法,使之更加強大,或者用其他抗體或艾滋病毒藥物測試其用途。另一種可能性是,看看在艾滋病毒已經進入細胞之后,這種抗體是否可以追擊艾滋病毒。
此外,如果研究人員發現,未受艾滋病毒感染的人的免疫系統可以為防止感染而增產出足夠多的這些抗體,那么這種抗體可能會在未來的艾滋病毒疫苗中發現用途。