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    再生障礙性貧血（aplasticanemia,AA）是以骨髓造血功能衰竭和全血細胞減少為主要特征的血液系統疾病，是兒童期嚴重的血液病之一。臨床上應用免疫抑制療法（immunosuppressivetherapy,IST）治療AA,尤其是抗胸腺細胞球蛋白（ATG）聯合環孢素（CSA），取得較好的療效。但目前國際上AA的IST療效預測尚無被廣泛接受的指標，兒童AA方面的相關報道則更少。本研究根據對110例接受IST治療的患兒做回顧性分析。

    IST治療方案：SAA組采用ATG四聯治療，具體為ATG針（即復寧，美國Genzyme公司）每日2.5~3.75mg/kg,24h緩慢靜脈滴注，連用5d;ATG治療結束后加用CSA口服，每日5~8mg/kg,每12h一次，定期檢測血藥濃度，使血清谷濃度維持于200~400μg/L;同時加用潑尼松、雄激素口服等支持治療。非SAA組采用CSA三聯治療，即CSA聯合潑尼松、雄激素治療，具體用法同前。

    療效標準：療效判斷參照《小兒再生障礙性貧血的診療建議》，具體如下：（1）基本治愈：貧血和出血消失。血紅蛋白：<6歲者達110g/L,≥6歲者達120g/L;白細胞達4.0×109/L;血小板達80×109/L.隨訪1年以上無復發。（2）緩解：貧血和出血消失。血紅蛋白：<6歲者達110g/L,≥6歲者達120g/L;白細胞達3.5×109/L;血小板有一定程度增加。隨訪3個月以上病情穩定或繼續進步。（3）進步：貧血和出血明顯好轉，不需輸血；血紅蛋白較治療前增加30g/L以上，并能維持3個月以上（4）無效：經正規治療無明顯進步。

    結果：（1）110例患兒中，基本治愈53例，緩解+進步為24例，IST治療的總有效率為70.0%.其中非SAA組的有效率為70.4%,包括基本治愈9例，緩解+進步10例；SAA組的有效率為69.9%,包括基本治愈44例緩解+進步14例。

    （2）為了解AA臨床及實驗室指標與其嚴重程度的相關性，本研究觀察了性別、年齡、病程、骨髓T細胞水平及其活化狀態、骨髓CD34+造血干/祖細胞水平與AA嚴重程度的相關性（表1）。結果顯示，患兒的性別分布及年齡在非SAA組和SAA組無差異，但非SAA組的病程長于SAA組；骨髓CD34+造血干/祖細胞測定示SAA組較非SAA組明顯降低，提示再障患者存在造血干細胞數量的減少，且與嚴重程度相關。同時SAA組的骨髓CD4+CD25+調節性T細胞下降亦較非SAA組明顯，提示在骨髓CD4+CD25+調節性T細胞的下降與疾病嚴重程度相關。骨髓CD3+細胞、CD4+細胞、CD8+細胞比例和CD4/CD8比值在兩組中無差異。

    討論：AA是由免疫介導的以骨髓增生低下和全血細胞減少為主要特點的骨髓衰竭綜合征。其主要的發病機制是Th1細胞和CD8+T細胞過度增殖活化分泌細胞因子損傷造血干/祖細胞和間充質干細胞（MSC），同時MSC、調節性T細胞、NK細胞、NKT細胞及早期造血生長因子水平的下降是機體免疫調節和支持造血的能力下降所致。因此，AA的主要治療策略是造血干細胞移植免疫重建和/或免疫抑制。IST是不宜行造血干/祖細胞移植患者的一線治療方案。在我國，由于經濟原因及大部分患兒難以找到HLA相合的同胞供者，IST就成了兒童AA的主要治療方案。根據歐洲骨髓移植協作組2000~2009年的數據，HLA相合的干細胞移植AA患者的5年生存率為80%左右，而ATG聯合CSA的IST治療方案為75%左右，兩者療效并無顯著差別。而國內報道的ATG聯合CSA治療兒童SAA的有效率在75%~80%左右，本研究組總有效率為70.0%.因此IST治療AA的療效是肯定的。

    本研究中，諸多指標雖與AA的嚴重程度有關，但與治療轉歸并無直接關聯。這可能與SAA與非SAA組之間的治療方案不同有關，SAA組的治療強度（包含ATG）明顯大于非SAA.要去除混雜因素，可能需要積累更多病例，對SAA群體單獨進行分析。

  原文地址：http://www.cjcp.org/CN/abstract/abstract12874.shtml