2015 年 6 月 1 日 8 時至 11 時 30 分 ASCO 會議將于 S HALL A 海報展示中國上海市肺科醫院張潔醫師等參與的一項關于一線紫杉醇 + 卡鉑(PC)方案化療的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者如何優化紫杉醇(PTX)使用劑量的研究。
晚期 NSCLC 患者 PC 方案化療約有 5% 患者并發發熱***粒細胞減少、PTX 藥物動力學(PK)變異是重度中性粒細胞減少發生的主要原因。PTX 血漿濃度大于 0.05μmol/L(TC > 0.05)的時間測定是全身暴露于該藥的關鍵參數 PK 的研究方法,并且還是重度中性粒細胞減少的預測指標。個體化的 PTX 劑量優化或可改善 PTX 安全性和有效性。因而,一項臨床隨機對照試驗在中國由此開展,該試驗評估 PK 指導下的 PTX 劑量對安全性和有效性的影響。
該臨床試驗現納入了 141 例 PC 方案一線化療 IIIB/IV 期 NSCLC 患者?;颊唠S機分為兩組,一組接受 4 周卡鉑(AUC=5)+ 175mg/m2 起始劑量紫杉醇化療,另一組 PK 指導下的維持 26 至 31 小時的 PTX TC > 0.05 的 PC 方案化療。該研究主要目的在于比較體表面積(BSA)組和 PK 組重度毒性反應和緩解率的差異。
90 例患者在化療第一周期時 PTX PK 變異較大,TC > 0.05 的平均時間為 36 小時(分布于 26-46 小時,CV=27%)。這些患者中 14% 的 PTX 暴露值在目標值(26-31 小時)范圍內,而 86% 患者在目標值之上。無患者在 PTX 175mg/m2 標準劑量的目標值下。目標值上患者重度中性粒細胞減少發生率高于目標值內患者,三、四級中性粒細胞減少發生率分別為 31% 和 60%,四級中性粒細胞減少發生率分別為 0% 和 18%.PK 組總體劑量下降約 21%.還有 51 例患者完成四個周期的化療,在第四周期時 PK 組和 BSA 組嚴重中性粒細胞減少發生率分別為 39% 和 61%.而緩解率也未出現負面影響,PK 組和 BSA 組部分緩解率(PR)分別為 24% 和 16%.并且,BSA 組神經系統病變發生率要高于 PK 組(77% 比 42%)。
PTX 劑量暴露優化能在不影響臨床療效的情況下有效降低重度中性粒細胞減少發生率。
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