硝酸酯類藥物的耐藥性及處理
硝酸酯的耐藥性是硝酸酯治療中常出現的現象,診斷主要通過三個方面:臨床癥狀顯示原有的藥物劑量不足,需不斷增加硝酸酯的劑量才能維持原治療效果;通過運動試驗評價;血液動力學指標評價(RA壓,PCWP,SVR,體積描記器)。有關硝酸酯耐藥性機制研究較多,目前主要有三個學說:SH基耗竭;體液內分泌如RAAS系統反向調節;NO被氧自由基滅活(其中血管緊張素Ⅱ是重要的氧自由基生產者)。
減少耐藥性的產生主要有以下方法:小劑量使用,減少用藥次數,避免持續使用,提供8小時無硝酸酯的空白期。
對于不同制劑又有不同方法。
口服:一日多次的藥物要偏時性服用(Bid: 早晨7~8AM,下午3~4PM 最后一粒不晚于6PM)或采用一日一次長效制劑。
靜脈:避免24小時持續用(危重例外)。
貼膜:貼用每天不超過16小時。
口含及噴霧:可正常使用。另外有研究提出使用ACEI(含SH基的更好)、血管緊張素受體抑制劑、甲硫氨酸,N-乙酰半胱氨酸(供SH基治療)、卡維地洛(抗氧化作用)可防止耐藥性的產生。