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大量血紅蛋白一部分在血漿中與結合球蛋白緊密結合,因分子量大而不能被腎小球濾過,另一部分游離的血紅蛋白則可以被腎小球濾過。濾過的血紅蛋白在近曲小管內能被上皮細胞重吸收,但是這種吸收是有限的,如果超過這種限度則血紅蛋白就會出現在尿中產生血紅蛋白尿,當100ml血中的紅細胞被破壞時,即可產生血紅蛋白尿。大量的血紅蛋白及紅細胞的破壞的產物就可以形成大量的管型堵塞了腎小管而引起ATN。在酸中毒的情況下,尿液的pH<5.5時,血紅素形成高鐵血紅素或羥化高鐵血紅素,具有腎毒性損壞腎臟。同時被破壞的紅細胞所釋放出的物質可使腎血管收縮而引起腎缺血。
肌紅蛋白與血漿中的a2球蛋白疏松地結合,因分子量小易被腎小球濾過,出現在尿中。每克的橫紋肌含肌紅蛋白4mg,當血漿中的肌紅蛋白超過1.5mg/dl時,即可產生肌紅蛋白尿,亦可以形成管型而堵塞腎小管。又因為肌紅蛋白具有腎毒性所以兩者共同作用而導致ATN的發生。