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    隨著對麻醉要求的不斷提高，局麻藥的毒性正日益引起麻醉醫師的關注。

    一、 局麻藥的毒性反應

    （一）全身毒性反應

    30年來，局麻藥的全身毒性反應從0.2％降到0.01％，周圍神經阻滯全身毒性反應發生率最高為7.5/10，000，最低為1.9/1，000。

    1. 神經系統毒性反應

    先表現為對興奮性傳導通路抑制的消失，病人出現頭暈目眩，輕度頭痛，聽力障礙，視力障礙（聚焦困難，復視），耳鳴。隨中毒程度加重，出現煩躁不安，定向力障礙，眼球震顫，語言不清。更嚴重者可出現嗜睡，小肌肉抽搐，首先出現在面部和肢體遠端，繼之發展為驚厥。有局麻藥大劑量、快速入血時，中樞神經興奮會迅速轉為抑制，出現呼吸抑制和衰竭。給藥過速易出現局麻藥毒性反應，致驚厥劑量顯著減少。

    此外，代謝性或呼吸性酸中毒都會降低局麻藥的致驚厥劑量。PaCO2從25-40mmHg上升到65-81mmHg時，普魯卡因、利多卡因、甲哌卡因和布比卡因致驚厥的閾值劑量下降50％。中樞神經毒性在羅哌卡因、布比卡因和利多卡因對羊的致驚厥作用的比較試驗中，羅哌卡因的致驚厥量（60mg）和血藥濃度（20mg/L）均高于布比卡因（45mg和14mg/L），即出現CNS癥狀以前動物可耐受的羅哌卡因的量較大。在妊娠羊的試驗中亦存在此種差別。健康志愿者試驗中用安慰劑作為對照組，羅哌卡因組12人中有9人耐受全量（150mg），耐受者的平均動脈血漿濃度羅哌卡因為0.55mg/L，布比卡因為0.30mg/L。而且羅哌卡因的劑量－反應曲線位于布比卡因的右側，即引起此反應的羅哌卡因的劑量較大。說明在出現CNS癥狀之前人體可耐受較高血漿濃度和劑量的羅哌卡因。

    有研究顯示中樞神經系統毒性強度布比卡因：左旋布比卡因：利多卡因：羅哌卡因=4:2.9:1:2.9，而引起心血管系統與中樞神經系統毒性的劑量比值為布比卡因：左旋布比卡因：利多卡因：羅哌卡因=2:2:7.1:2。這提示后三者的神經毒性均小于布比卡因，而除了利多卡因外，其他三個局麻藥引起心臟毒性的劑量比中樞神經中毒劑量高一倍，在出現中樞神經毒性的同時要警惕發生心臟毒性的可能。

    2.心血管系統毒性反應

    出現心血管毒性反應的血藥濃度為致厥所需血藥濃度的3倍，有報道布比卡因的中樞神經毒性和心血管系統毒性同時出現。局麻藥可以和心肌鈉通道結合，抑制心肌收縮和傳導。其中布比卡因與鈉通道的結合最強，羅哌卡因和左旋布比卡因在保證神經阻滯效果的同時又使其心血管毒性明顯降低。

    （1） 劑量依賴性

    局麻藥可產生劑量依賴性心肌抑制，與有Ca2+有關，干擾心肌內鈣信號系統的傳導，結合K+、Ca2+的濃度高于Na+。局麻藥能夠和心肌的腎上腺素能受體結合，抑制cAMP的形成，因此由布比卡因毒性反應引起的循環衰竭很難復蘇。羅哌卡因致驚厥和致死亡之間的安全范圍較寬，致心律失常作用較弱。給三組狗（n＝6）靜脈分別注入羅哌卡因（2mg/kg/min）、布比卡因（2mg/kg/min）或利多卡因（8mg/kg/min）直到發生驚厥。羅哌卡因與布比卡因的驚厥量分別是4.9mg/kg和4.3mg/kg，利多卡因為21mg/kg。而后給予2倍和3倍驚厥量，布比卡因組的動物死亡率和室性心律失常的發生率較羅哌卡因和利多卡因均高。在健康志愿者的耐受性研究中，以10mg/min的推注速度給機體注入羅哌卡因和布比卡因，至人體出現CNS癥狀或用至最大量（l50mg）。結果用羅哌卡因組大多數人可耐受全量，而布比卡因組12人中僅1人耐受，平均最大耐受量羅哌卡因組為124mg，高于布比卡因的99mg。羅哌卡因的心臟毒性明顯小于布比卡因。局麻藥引起心臟毒性所需的藥物量大于CNS毒性的量，而心臟毒性的表現卻往往早于CNS癥狀、動物和人體均如此。