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    1674年，托馬斯威廉斯爵士首次提出了賁門失遲緩癥，這是一種發病率并不高的食管動力障礙性疾病。通常由食管賁門部的神經肌肉功能缺陷導致食管蠕動功能障礙，引起食管下端括約肌弛緩不全，使得食物無法順利通過食管下段而滯留，從而逐漸使食管張力、蠕動減低，并發生食管擴張。

    賁門失遲緩癥主要特征是食管缺乏蠕動，食管下端括約肌（LES）高壓和對吞咽動作的松弛反應減弱。臨床表現為吞咽困難、胸骨后疼痛、食物反流以及因食物反流誤吸入氣管所致的咳嗽、肺部感染等癥狀。

    雖然失遲緩病因尚不明確，有學者指出因病毒感染誘發免疫應答紊亂導致的神經節炎是導致食管神經功能障礙的潛在病因，特別是在遺傳易感人群中。由此造成攝入食物在食管內的停滯堆積，不僅能夠引起吞咽困難、反芻、胸痛、嘔吐、體重下降等癥狀，還可顯著增加食管癌的發病風險。

    目前氣動膨脹和Heller聯合抗反流手術是治療的標準方案，兩種治療方法成功率類似。經口內鏡下肌切開術是近年發展起來的一種治療失遲緩癥新的微創的治療方法。但各種治療方法的優劣仍缺乏比較研究。

    比利時魯汶大學醫院胃腸道功能紊亂轉化研究中心的學者從病因、疾病診斷、治療方法的選擇、隨診以及治療發展前景等方面對賁門失遲緩癥進行了全面詳細的綜述，并給出了指南性意見。該篇綜述發表在2014年1月的The Lancet上。

    一、概述

    與賁門失弛緩癥具有類似臨床表現的疾病是假性賁門失弛緩癥或查爾斯病（美洲錐蟲病：由克氏錐蟲感染引起，患者進入慢性期可出現多器官擴張， 主要累及食管和結腸，累及食管可出現食管擴張與吞咽困難，與賁門失遲緩表現類似，該病是因寄生蟲感染形成的瘤樣贅生物浸潤腸肌間神經叢所致）。

    假性賁門失遲緩癥又稱為繼發性賁門失遲緩癥，是由胃癌、食管癌、肺癌、肝癌、胰腺癌、淋巴瘤等惡性腫瘤、淀粉樣變、結節病、神經纖維瘤病、嗜酸細胞性胃腸炎、慢性特發性假性腸梗阻等影響腸肌間神經叢所引起的食管運動異常。

    有研究報道稱，腫瘤相關性假性賁門失遲緩中散發病例中出現抗Hu抗體陽性，特別是在小細胞肺癌患者中。而查爾斯病是因寄生蟲—克氏錐蟲感染所引起。

    賁門失遲緩雖然并不常見，但也可作為其他復雜綜合征的一個癥狀出現。如Allgrove綜合征（又稱為AAA綜合征，因AAA基因第8外顯子771位堿基 G缺失，導致ALADIN基因移碼突變所致。患者常表現為無淚、賁門失遲緩、促腎上腺皮質激素缺乏等）、唐氏綜合征（21—三體綜合征，又稱先天愚型）、 家族性內臟神經病（因腸肌間神經元、神經元突起退行性病變和腫脹導致食管、腸道蠕動異常。）

    二、病因學

    特發性賁門失遲緩發病較為罕見，在成年人群中僅為0.3-1.63/10萬人/年，兒童和青少年中發病率約為0.18/10萬人/年。在成年人群中，特發性賁門失遲緩發病率在不同性別、不同種族人群中并無不同，但發病率隨年齡增加而逐漸上升。

    大多數調查研究顯示特發性賁門失遲緩的診斷平均年齡均大于50歲。在> 80歲的人群中，該病平均發病率為17/10萬人/年。究其發病率與年齡相關的原因，可能是因為賁門失遲緩癥是一種慢性功能障礙性疾病，而該病相關死亡率較低。

    為了解該病的潛在致病因素或者影響其發病的環境因素，Farrukh及其團隊研究了英國中部城市萊斯特本地人群和**至當地的南亞人中該病的流行病學相關指標。經過20年的隨訪觀察，兩個人群中賁門失遲緩癥的發病率并無顯著差異，提示或許該病的發病與生存環境相關性不明顯。

    另有研究證據提示賁門失弛緩癥或是一種自身免疫相關性疾病。流行病學調查顯示，患有賁門失遲緩癥的人群中自身免疫性疾病如1型糖尿病、甲狀腺功能減退癥、干燥綜合征及葡萄膜炎的發病率顯著高于一般人群。

    三、病理生理學

    1、免疫介導的神經節炎食管蠕動及食管下括約肌的舒張由肌間神經元介導和調節。在賁門失遲緩癥患者中，因神經節炎造成肌間神經元數目明顯減少甚至消失，從而導致食管蠕動停止、食管下括約肌舒張障礙。進一步從切除標本上研究發現病變神經元周圍有大量細胞毒性T細胞的浸潤和活化，并存在補體系統激活。與此結果相一致的是賁門失弛緩癥患者血清中發現抗肌間神經元抗體陽性，特別是在存在HLA DQA1*0103和DQB1*0603等位基因的。因為HLA蛋白是抗原識別的關鍵分子，上述這些結果表明賁門失遲緩可能與目前未知的抗原引起的免疫應答紊亂有關。單純皰疹病毒1（HSV-1）、風疹病毒和人**瘤病毒都被提出可能是潛在誘發賁門失遲緩的抗原。人們在食管粘膜組織中檢測到了HSV-1的DNA,并進一步采用實驗證實從食管粘膜分離出寡克隆T細胞在暴露與HSV-1抗原的情況下可以發生特異性增殖并釋放細胞因子。因為HSV-1是嗜神經病毒，并易于感染鱗狀上皮，這一假說能夠解釋為何賁門失遲緩癥患者存在腸神經元選擇性缺失。然而，在對照人群的食管粘膜中也經常可以檢測到HSV-1的DNA,提示HSV-1只在易感人群中誘發持續性免疫激活并導致腸神經元的丟失。但也有一些學者文章指出并未在賁門失遲緩癥患者的食管粘膜切片中找到HSV-1或其他病毒（如風疹病毒或人**瘤狀病毒）的存在。

    2、遺傳學 雖然相關研究涉及的樣本量都很小，但是通過候選基因研究，發現在賁門失遲緩癥發病和HLA II類分子、血管活性腸肽受體1、KIT、IL-10啟動子和IL-23受體基因的多態性之間存在相關性。 而且，雖然很罕見，但是有報道發現家族性賁門失遲緩癥的存在。這一發現更進一步印證了遺傳因素在賁門失遲緩癥發病中的作用。現在仍在進行的一項賁門失弛緩癥全基因組相關性研究將為這一假說提供更多的證據。

    四、診斷方法

    1、癥狀學賁門失遲緩癥最常見的癥狀為固體和液體食物吞咽困難（> 90%）、未消化的食物反芻（76-91%）、呼吸系統相關并發癥（其中夜間咳嗽占30%,喘息占8%）、胸痛（25-64%）、燒心（18-52%）以 及體重減輕（35-91%）。燒心容易被誤診為胃食管反流病。有大量食物和分泌物滯留存在的患者容易出現夜間咳嗽。而胸痛則最常見于III型患者，而該分型的患者治療效果最差。總而言之，賁門失弛緩癥患者的癥狀并不典型，往往造成診斷治療的延誤。有相關研究指出，在癥狀初發和最終確診之間最長間隔時間有5年以上。雖然有的患者體重下降極為明顯（超過20kg），但在肥胖患者中有類似癥狀者也需要考慮賁門失遲緩癥存在的可能性。2、放射線檢查及內鏡檢查診斷的第一步應為利用X線檢查或內鏡檢查排除解剖性病變、腫瘤以及假性賁門失馳緩癥。對于快速發展的進行性吞咽困難、體重減輕劇烈的老年患者，需格外注意進行內鏡、超聲以及CT掃描檢查以排除假性賁門失遲緩癥存在的可能。特別是早期賁門失遲緩癥患者，利用內鏡和X線檢查的診斷敏感性都很低，即使是食管測壓也只能診斷50%左右處于早期的患者，這一比例甚至更低。對于進展期的患者，內鏡檢查可以發現食管擴張，食管內存在殘留的食物，而且食管-賁門交界處進境阻力明顯增大。X線檢查可以發現食管-賁門交界處存在典型的“鳥嘴征”,食管擴張明顯，有時可以觀察到食管內存在氣液平面而胃泡消失。在很多進展期賁門失遲緩患者中，因大量的食物滯留，食管嚴重擴張，在X線造影中表現為乙狀結腸樣表現。雖然X線檢查沒有食管測壓敏感性高，但這種檢查方法在排除結構性異常、測量擴張食管直徑、評估是否存在橫膈上憩室方面仍十分重要。為了評估食管排空能力，可以進行計時的食管吞鋇檢查。在進食稀鋇5分鐘后鋇柱的高度可以用來衡量食管排空功能。

    3、測壓法

    在傳統的測壓檢查中，食管蠕動的消失經常伴隨著食物、唾液在食管內殘留造成的食管內壓力增加。食管下段括約肌不完全松弛（參與壓力>10mmHg）是賁門失弛緩癥的特征，而且食管下段括約肌的靜止音調經常是上升的。

    現在高分辨率測壓儀的應用可以為食管動力學提供更多更細致的描述信息，通過導管匯總36個或者各多的壓力感受器所測得的數值，高分辨率測壓儀可以詳細記錄從口咽部至胃部各處的平均壓力，目前該方法被認為是診斷賁門失弛緩癥的金標準。

    高分辨率測壓儀的應用使得賁門失弛緩癥根據食管體收縮的不同模式被分為3個臨床相關的亞型。

    I型為經典型賁門失弛緩癥：無明顯的證據證實壓力增加。II 型：在遠端食管存在壓縮或劃分的區域存在壓力增高>30mmHg.III型：兩個或兩個以上區域存在痙攣性收縮。

    另外，一項新的定量衡量食管下括約肌舒張的參數是完整舒張壓力。完整舒張壓力是每4s測量一次吞咽后食管下括約肌的壓力，在吞咽后食管下括約肌的壓力是最低的，當必要的時候也會跳過食管下腳收縮時的壓力。

    對于I型失遲緩患者而言完整舒張壓力的正常上限是10mmHg,該值在II型患者中位15mmHg,III型患者為17mmHg.完整舒張壓力可以很好地衡量食管下括約肌松弛能力受損情況，從而對非賁門失遲緩個體及彌漫性食管痙攣患者與賁門失弛緩癥患者進行鑒別診斷。