臨床綜述：妊娠過敏反應綜合征的臨床認識與治療思考
2019-02-15 09:40
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來源：愛愛醫
作者：孫士禮
責任編輯：點滴管
[導讀] ASP是臨床診斷，而不是實驗室診斷。在母體中心靜脈血或肺動脈血管床組織切片中找到羊水的有形成分為AFE經典的病理學診斷，也是一直以來診斷AFE的金標準。但是這樣的診斷標準已經受到質疑，母血中找到胎兒有形成分不再是診斷的必須依據,只是支持診斷的指標之一。
妊娠過敏反應綜合征（Anaphylactoid Syndrome of Pregnancy ASP）,既往稱之為羊水栓塞（amniotic fluid embolism AFE)[1]，指在分娩過程中羊水突然進入母體血循環引起急性肺栓塞、過敏性休克、DIC、腎衰竭或猝死的嚴重并發癥。根據人衛版教科書，發病率為4~6/10萬。據全國孕產婦死亡調研協作組報道，1984～1988年間，全國21個省、市、自治區孕產婦死亡共7485例，AFE占孕產婦死亡總數的5.4％，居死因順位的第4位。近年研究認為，AFE主要是過敏反應，是羊水進入母體循環后，引起母體對胎兒抗原產生的一系列過敏反應，故建議命名為ASP。
一、發病機制研究
ASP確切發病機制尚未明確。近年來認為可能是一種無抗體參加的過敏樣反應，當羊水進入母體血液循環后能夠刺激機體產生及釋放花生四希酸的代謝產物白三烯和血栓素A2等過敏介質，釋放數量的多少導致不同臨床表現[2]。曾曉峰等人從病理形態學、傳統的診斷方法、特殊APM染色劑免疫組化四方面對AFE的不良診斷的研究進展進行綜述，認為隨著免疫組化技術的發展，用免疫組化方法來診斷ASP可能是進一步研究重點[3]。
二、臨床表現及其特征
典型ASP可分為三個時期：即動脈高壓與心肺功能衰竭期(休克期)、凝血功能障礙期(出血)和急性腎功能衰竭期。臨床實踐過程中，積極地抗過敏反應，搶救常常能成功。所以有學者認為AFE實際上是羊水過敏。盡管如此，學術界還是將之稱之為AFE。筆者認為，AFE和ASP應視為同一概念[1]。
目前認為ASP具有三大特點：第一個特點是具有突發性和不可預測性，難以預防。所有患者在產前檢查的過程中都是正常的，這也是所有家屬在發生這類不幸事件后，與醫療單位發生糾紛的主要原因；第二個特點是病情非常兇險。近1/3患者從發病到死亡僅僅只有30分鐘。如此快捷的死亡經過，令好多人失去了被搶救的機會；第三個特點是死亡率高。多數報道是60%，但最高的報道是90%。不良預后加重了人們的認識誤區，一直是人們關注的焦點，也是臨床醫生重視和研究的熱點。
ASP患者一般有三大類癥狀群：第一類是呼吸困難癥候群：患者表現為大呼（或者大叫）一聲后氣急、心慌、胸悶、面色青紫發紺、呼吸困難等特征，多數發生在產前或臨產前；第二類是以血壓下降為特征的癥候群：患者出現不明原因的、無法解釋的血壓下降、面色蒼白、全身發冷、四肢抽搐等癥狀；第三類多數發生在產后，表現為不明原因的持續不斷的陰道出血癥候群，而且血液不凝。這類患者的休克癥狀與患者的出血量往往不符。由于產后出血有產后子宮收縮乏力、軟產道損傷、胎盤殘留以及全身血液系統疾病等四大原因，所以一定要排除這些因素后才能臨床診斷。
三、臨床診斷
ASP是臨床診斷，而不是實驗室診斷。在母體中心靜脈血或肺動脈血管床組織切片中找到羊水的有形成分為AFE經典的病理學診斷，也是一直以來診斷AFE的金標準。但是這樣的診斷標準已經受到質疑，母血中找到胎兒有形成分不再是診斷的必須依據,只是支持診斷的指標之一。盡管有些特定生化指標對于診斷AFE有幫助，但依然處于研究階段，沒有臨床應用價值，這包括神經氨酸-N-乙酰胺基半乳糖抗原(STN抗原)、糞卟啉鋅(ZnCP-1)檢測、類胰蛋白酶及補體因子、纖維蛋白溶酶(s-tryptase)等。因此，對于ASP的診斷，仍以強調臨床診斷為主。對于非典型ASP診斷，仍需通過排除其他原因后才能診斷。美國AFE國家臨床診斷標準[4]，可供臨床醫生診斷參考。
①產婦出現急性低血壓或心臟驟停；
②產婦急性缺氧,表現為呼吸困難、紫紺或呼吸停止；
③ 產婦凝血機制障礙,實驗室數據表明血管內纖維蛋白溶解,或無法解釋的嚴重出血；
>④上述癥狀發生在子宮頸擴張子宮肌收縮、分娩、剖宮產時或產后30min內；
⑤對上述癥狀缺乏其他有意義的解釋。
四、治療進展
ASP起病急，病勢兇險，多于發病后短時間死亡，避免誘發因素，及時診斷，盡早組織搶救、治療，是搶救存活的關鍵。關于ASP的緊急救治，目前臨床強調盡早應用大劑量糖皮質激素和肝素，慎用宮縮劑，盡快終止妊娠。新的AFE處理指南指出，重點處理目標是高效的心肺復蘇，需要通過心外按壓，正壓通氣手段。在處理上，強調及時性，應該邊診斷，邊實驗室檢查，邊治療，三者同時進行。
對ASP的治療，近年來，國外推薦Clark對ASP病人通過肺動脈導管分析其循環動態，提出雙相型病理生理新概念[1]。過去認為，ASP發病后所引發的循環障礙主要為肺動脈高壓和因換氣障礙所致的深度低氧血癥，其結果除能引發急性呼吸衰竭外，又可因右心負荷加重而導致急性右心衰竭，Clark 稱此為第一相反應。此種反應屬一過性，如病人能度過此急性期，則可能出現血流動力學障礙的第二相反應，主要包括左心衰竭和不同程度的繼發性肺動脈壓升高，一般僅輕度上升并出現肺水腫。說明ASP病人后期肺動脈壓的升高是繼發的，其處理原則與早期明顯不同。國外推薦令人憧憬。也許雙相病理生理概念的提出，能夠挑戰未來治療的發展方向。這種探索方法在ASP個體化治療目標方面可能具有極大的潛力。
國內仍推薦采用張振均等人DROP-CHHEBS方案[5]。DROP-CHHEBS方案以所用藥的第一個英文字母列出。D-多巴胺，R-瑞支停（酚妥拉明），O-面罩吸氧或持續正壓給氧，P-罌粟堿，C-西地蘭，H-氫化考地松，HE-肝素，B-新鮮血液，S-碳酸氫鈉。該方案操作性較強，步步推進，給人以如臨其境之感，故被大多數學者廣為推薦。兩種方案各有特點，互相借鑒，必將推動ASP治療水平的提高。
我們應該以發展的眼光看待問題，在今后的臨床實踐中，應該把經循證醫學證實有效的新療法與新的監測方法應用到患者身上，提高治療水平，為ASP患者帶來福音。
小結
ASP是一種極其罕見的、具有災難性的產科急癥。因為十分罕見，難以進行大樣本研究，其病因、發病機制尚未明確。目前認為ASP的發生無法預測和預防。ASP是臨床診斷，而不是實驗室診斷。其搶救重點主要是根據ASP發生的病理生理特點進行針對性治療。產科許多操作可以避免，要減少干預，力爭讓ASP患者有一個良好的結局。應該把經循證醫學證實有效的新療法與新的監測方法應用到患者身上，不斷提高治療ASP水平。
參考文獻
[1]鐘敏，谷海燕.妊娠過敏反應綜合征的臨床診治分析——附23例報告.中華臨床醫學雜志，2007，8（10）26-29
[2]劉翠陽.12例圍手術期急性羊水栓塞的臨床資料分析.醫學創新研究，2008，5（24）:73-73
[3]曾曉鋒;吳光輝;李楨，等.羊水栓塞病理診斷的研究進展.醫學理論與實踐，2007，20（3）:278-280
[4]賀晶教授：羊水栓塞診斷標準的臨床理解及應用.中國婦產科網
[5]張振均，楊尉梅，華嘉增.羊水栓塞75例分析.現代婦產科進展，1997，6（3）:229-232
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