在分娩期間,給予感染HIV的懷孕女性單劑量奈韋拉平(sdNVP)治療能顯著地減少AIDS在母嬰之間的傳播(MTCT)。然而,由于奈韋拉平(NVP)在體內的代謝較為緩慢,服用NVP的女性患者將在治療后持續較長的一段時間內暴露于NVP單藥治療的狀態,從而極易產生耐藥性。超過70%暴露于sdNVP以預防母嬰傳播AIDS的女性最終發生NVP耐受?;谏鲜銮闆r,來自美國彼茲堡大學醫學系的醫學博士Deborah McMahon等人展開一項研究,研究結果在線發表在2013年1月8日的《臨床感染性疾病》(Clincal Infectious Diseases)雜志上。作者發現,與7天的sdNVP療法相比,21天療法明顯能更好地防止少數NVP耐藥突變體的產生。
感染HIV的懷孕女性隨機接受7天或21天的sdNVP聯合齊多夫定/拉米夫定、替諾福韋/恩曲他濱或洛匹那韋/利托那韋治療。研究的主要終點為在治療后第2周和第6周,采用標準人群基因型法檢測到新的NVP耐受性突變的產生。通過等位基因特異性PCR(ASP)法尋找發生于103、181和184位密碼子的低頻NVP或3TC/FTC耐受性突變。
本研究共納入了484例女性患者,422例(87%)接受了研究治療。收集到了412例(98%)女性患者的主要終點結果。在這些女性患者中,有5例(1.2%)通過人群基因型法發現新的NVP耐藥突變;其中的4例來自參試者總數為215例的7天治療組(1.9%;4例都發生K103N突變,其中的3例還發生Y181C、Y188C或G190A突變),另外一例來自總數為197例的21天治療組(0.5%;V108I;p=0.37)。在有ASP結果的女性患者中,7天治療組(13/74[18%])產生的新NVP耐受突變顯著多于21天治療組(3/66[5%];p=0.019)。很少發生3TC/FTC耐受突變(M184V/I)(7/134[5%]),且發生率在兩個治療組之間沒有統計學差異。
研究發現,采用三種短期的抗逆轉錄病毒(ARV)療法(ART)并同時聯合服用sdNVP,在完成研究治療后的第2周和第6周通過標準基因型法進行測定,發現新的NVP耐藥性突變的發生率較低(1.2%)。ASP法顯示,與7天療法相比,21天療法明顯能更好地防止少數NVP耐藥突變體的產生。本研究有助于為那些產后無法獲得擴大ART治療(世界衛生組織推薦療法)的HIV-1感染女性患者預防MTCT提供新的途徑。在這種情況之下,應該考慮選擇21天的ARV治療策略,為未來的治療提供更多的選擇余地。
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