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    近年來，人們給予黏膜給藥途徑越來越多的關注，由于黏膜部位血液循環豐富，人體的所有黏膜系統，包括眼、鼻、肺、舌下、頰黏膜、直腸以及陰道等，幾乎都已成了給藥的選擇途徑。大多數黏膜給藥途徑由于依從性差而逐漸淡出，但口腔黏膜（舌下黏膜和頰黏膜）給藥途徑卻由于具有較好的依從性而越來越受到重視。

    一、口腔黏膜的解剖及生理特點

    口腔黏膜組織結構由淺至深分鱗狀上皮細胞層、基底膜及結締組織層。其動脈血供來源于頸外動脈，靜脈回流至頸靜脈，經上腔靜脈進入體循環。口腔黏膜具有以下特征：1、血管網豐富；2、創傷后修復極快；3、基本沒有Langerhans細胞，正是由于Langerhans細胞缺如，口腔黏膜給藥才具有良好的免疫耐受性基礎。不同的口腔解剖區域黏膜結構不同：硬顎黏膜、齦黏膜上皮具有角化層，其主要功能為屏障作用；頰黏膜、舌下黏膜、口底黏膜及軟顎黏膜缺乏角化層，由于該區域上皮細胞層中角化層的缺乏，對水具有較好的通透性，通透性從強到弱依次為頰黏膜、舌下黏膜、口底黏膜。藥物透過口腔黏膜的方式有兩種：穿過細胞和通過細胞間隙的方式。其主要機制為被動吸收，盡管有上皮細胞內吞現象，但這種作用不可能通過全層，也不可能通過主動轉運。綜上，從口腔黏膜的解剖及生理特點看，舌下黏膜與頰黏膜具備作為全身給藥途徑的條件。

    二、口腔黏膜給藥途徑與口服給藥途徑的區別

    口腔黏膜給藥途徑與口服給藥途徑有明顯的區別。口腔黏膜總面積為100平方厘米，而小腸吸收面積為200平方米，口腔黏膜吸收面積僅為小腸吸收面積的萬分之一。口腔黏膜給藥途徑的藥代動力學不同于口服給藥（具體見表1）。前者能避開肝臟首過效應、胃酸性環境以及消化酶破壞，但吸收差；后者雖然存在有肝臟首過效應、胃酸性環境以及消化酶，但吸收良好。
 

    口腔黏膜給藥途徑的分類根據口腔黏膜解剖與生理特點，將口腔黏膜給藥途徑分為：頰黏膜途徑（Buccal Route）、舌下黏膜途徑（Sublingual Route）和局部給藥（Local delivery）。其中頰黏膜途徑和舌下黏膜途徑為全身給藥途徑。

    頰黏膜途徑為藥物放置在頰黏膜旁，藥物溶解后經頰黏膜吸收進入體循環；舌下途徑為藥物放置在舌下，藥物迅速溶解和吸收，通過舌下血管進入體循環；局部給藥是指藥物直接口腔給予，藥物與受藥部位直接暴露，例如：局部使用抗生素、抗真菌藥物，局麻藥物。口腔黏膜全身給藥途徑包括頰黏膜途徑與舌下途徑，由于兩者解剖和生理的不同（具體見表2），對藥物的吸收表現出不同的特性。但無論是頰黏膜途徑或舌下黏膜途徑，如果藥物被直接吞下，可被胃酸破壞或被肝臟代謝，無法達到治療水平。
 

    四、口腔黏膜給藥途徑的優劣

    （一）口腔黏膜給藥途徑優勢：
    1、口腔黏膜給藥途徑基本為腸外途徑，可避開肝臟的首過效應以及胃腸道的破壞與降解。
    2、口腔黏膜給藥途徑簡單易行。該途徑有可能使劑量更為精確，起到小劑量大效應的作用；可以根據組織通透性情況進行局部調整；便于緊急清除。
    3、進入體內途徑為單向，僅通過口腔黏膜（頰黏膜與舌下黏膜）吸收。
    4、該領域研究進展迅速，已具備相應的可資利用的研究成果。如黏膜吸收促進劑、緩控釋技術、以及防止黏液影響彌散的裝置等。
    5、口腔黏膜給藥途徑有良好的依從性。
    6、與鼻腔黏膜途徑相比，口腔黏膜途徑不易于造成黏膜損害。

    （二）口腔黏膜給藥途徑的不足：
    1、由于受口腔可吸收黏膜的空間限制，藥物釋放系統不能體積過大。
    2、不自主的唾液分泌以及吞咽影響口腔黏膜途徑的效能。
    3、藥物的味覺刺激影響該途徑的依從性。
    4、不是所有的物質都能通過口腔黏膜，其吸收受脂溶性、PH值、分子量等的影響。
    5、在一定條件下需要使用黏膜通透性增強劑。舌下黏膜通透性相對高，吸收迅速，對于很多藥物有可以接受的生物利用度；而口腔黏膜與之相比通透性差，一般不能提供快速吸收和好的生物利用度，也即，在頰黏膜途徑，很多藥物需要黏膜吸收增強劑。

    五、結語

    口腔黏膜具有血管網豐富、創傷后修復極快、Langerhans細胞缺如等特點，而且，在口腔黏膜中，頰黏膜與舌下黏膜沒有角化層，而其他解剖區域具有角化層，而缺乏角化層的上皮具有一定的通透性，所以頰黏膜與舌下黏膜具備作為全身給藥途徑的條件。口腔黏膜給藥具有吸收迅速、避免胃腸道消化酶破壞以及繞過肝臟首過效應等優點，但是，由于口腔黏膜通透性差、面積小，而且受唾液持續灌洗、藥物通透系數、不自主吞咽、藥物味覺刺激、口腔不適等的影響，該途徑的應用受到一定限制。該途徑僅限于某些藥物。常用的有硝酸甘油、某些類固醇性激素、鎮痛藥物、蛋白質或肽類藥物等。

    （一）口腔黏膜給藥途徑的前提是：
    1、某些藥物（如某些類固醇性激素），如不耐酸性環境、易被消化酶破壞或經過肝臟的首過效應代謝失活，需要腸外給藥以避開上述環節時；
    2、期望藥物能迅速吸收以達到治療目的；
    3、藥物在口腔黏膜有很好的通透性；
    4、藥物無味覺刺激；
    5、制劑體積不宜過大。

    （二）頰黏膜給藥與舌下黏膜給藥的選擇：
    1、舌下黏膜給藥，適用于短期或單次用藥，藥物迅速吸收。如急性心絞痛的急救或癌性疼痛的緩解。如硝酸甘油舌下含化2分鐘后，心絞痛即可緩解。
    2、頰下黏膜給藥，適用于周期較長的用藥，由于頰下黏膜有適宜的空間，適于放置藥物裝置，并有較好的耐受性和依從性。并且針對頰下黏膜吸收已有成形的緩釋技術以及增強技術。