日前,意大利科學家發現,一種抑制 VCP 酶的化合物可為治療癌癥提供新工具。相關研究論文刊登在了《自然-化學生物學》(Nature Chemical Biology)雜志上。
VCP 又名 p97 或 Cdc48,是一種 ATP 酶(利用 ATP 裂解產生的能量完成其他反應的酶),在蛋白質的可控降解中起著重要作用。
科學家逐漸發現 VCP 也與癌癥有一定聯系:其功能對保持癌細胞健康是必需的。因而,抑制 VCP 功能可防止正常蛋白的降解并導致意外序列的產生,最終促使癌細胞死亡。
在這項研究中,研究人員發現一類合成化合物能通過三種不同的機制抑制 VCP .其中一組化合物跟 ATP 一樣會與相同的位點結合,這組化合物與已知的 VCP 抑制劑類似,但對 VCP 不具有選擇性。
另外兩組化合物則在新的方式下產生作用:一組會與 ATP 位點內的蛋白質形成共價鍵,而另一組則會與遠離 ATP 位點的一個意外的變構位點相結合,可能是為了通過阻止催化所需的構型變化這種方式來關閉 VCP 的功能。
研究小組表示,這兩組名為 NMS-859 和 NMS-873 的化合物可以導致癌細胞系中的細胞死亡。
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