再生障礙性貧血更有效的治療方法：環孢素A與十一酸酮聯合治療
2019-05-14 09:02
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來源：愛愛醫
作者：馬龍駒
責任編輯：點滴管
[導讀] 環孢素A與十一酸酮的聯合使用其協同治療療效確切，其效果超過了環孢素A或十一酸酮的單用效果，應該值得信賴。環孢素A對改善免疫紊亂，恢復骨髓造血功能療效相當顯著，且耐受性高，值得在臨床上推廣使用。
再生障礙性貧血是指人體造血干細胞由于多種病因導致造血功能出現障礙，使得紅骨髓總量發生減少，脂肪髓增多，其綜合征主要表現為全血細胞減少[1]。再生障礙性貧血是造血系統中較常見的疾病之一，近年來隨著環境污染的加劇，其發病率也逐年增長。再障的治療相對來說有一定困難，常常會因為感染中毒性休克、顱內出血、骨髓衰竭等因素而死亡[2]。目前該疾病的主要基礎治療就是促骨髓造血以及免疫抑制治療。
本人通過近3年的約50例慢性再生障礙性貧血的患者進行兩種不同的治療方法的比較。A組給予環孢素Ａ與十一酸睪酮聯合治療，每天服用200-250mg的環孢素Ａ（具體劑量需要根據患者的年齡體重以及環孢素的濃度進行調節）和120mg十一酸睪酮。B組每天單用十一酸睪酮120mg。兩組病例用藥療程在五個月以上，并同時給予兩組病人相應的促粒細胞保肝護腎等對癥治療。經過治療后發現A組的總體有效率為89.6%，B組的總體有效率為62.3%
再生障礙性貧血的病因較多主要有以下幾個方面
①藥物；藥物性再障分為與劑量有關和與劑量無關兩種，與劑量有關的情況下，當劑量達到一定量時，任何人均可能發生骨髓抑制，但一般停藥后病情即可逆轉，如果過量就無法逆轉了。
②苯及其衍生物等化學毒物；這些毒物的危害已得到實驗的證明，苯可由呼吸道侵入人體，從而發生苯中毒致使再障的發生。
③電離輻射；同位素和X線的電離輻射會使骨髓微環境和造血干細胞受損壞，從而導致再障的發生。
④生物因素；指由病毒感染引起的再障，主要包括肝炎病毒、B-19矮小病毒、EB病毒、人類免疫缺陷病毒（HIV）。
除了以上四種常見病因外還有妊娠，系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎等自身免疫性疾病等病因。[3]
本人通過分組治療后發現A組有效率為89.6%，遠高于B組的62.3%。進而我們可以證明，環孢素A與十一酸酮聯用有協同治療的功效，且效果相當好。經過近半年的治療后進行骨髓的再次評價發現有效治療者中BFU-ECFU-GM集落產率較治療前明顯有所恢復，但與正常狀況相比還是較低的。
這給了我們一個提示，即再生障礙性貧血患者在免疫致病機制、祖細胞、造血干存在數量和質量上的缺陷。
對于環孢素的劑量需要根據患者的體重、年齡、環孢素濃度以及腎功能的損傷的情況來決定。一般成人初始劑量為200mg每天，分早晚服藥，一個月后需要復查腎功能以及環孢素的濃度，一般需要控制腎功能在正常范圍內，環孢素濃度需要控制在150-200之間，對于環孢素濃度相對較低以及腎功能有明顯的損傷的患者，不適宜繼續增加環孢素的劑量，可以通過用牛奶或者柚子汁送服環孢素來提高環孢素的濃度，也可以通過口服五酯膠囊，既可以對肝功能進行保護，也可以提高環孢素濃度，一舉兩得。
再生障礙性貧血的患者在治療期間需要進行相應的對癥治療，比如粒細胞過低的患者需要給予促粒細胞生成素進行治療，根據粒細胞的數量來調整使用的間隔的時間，因為，一旦再生障礙性貧血的患者出現感染，那將是災難性的后果，會出現明顯的造血負調節，導致血細胞明顯的下降，加重病情。對于有明顯的血小板減少，低于10以下或者有明顯的出血的患者需要進行血小板輸注支持治療。
總之，環孢素A對改善免疫紊亂，恢復骨髓造血功能療效相當顯著，且耐受性高，值得在臨床上推廣使用。環孢素A與十一酸酮的聯合使用其協同治療療效確切，其效果超過了環孢素A或十一酸酮的單用效果，應該值得信賴。對于血細胞數量恢復正常的患者一年后可以緩慢減少十一酸睪酮和環孢素的劑量，但是不可減藥過快，如果減藥過快可能會導致病情的復發，一般需要1-2月左右的時間減少環孢素25mg左右的劑量，當然還需要根據患者的血細胞的數值變化來調整環孢素的減量的速度。
[1]儲榆林.再生障礙性貧血的藥物治療與進展[J].中國全科醫學，2001(05)：347-350
[2]馬明信，楊俊超.再生障礙性貧血的病因和社區預防[J].中國全科醫學，2001(05)：343-344
[3]郭志雄.38例慢性再生障礙性貧血臨床分析[J].醫學理論與實踐，2012(02)：168-169
本人通過近3年的約50例慢性再生障礙性貧血的患者進行兩種不同的治療方法的比較。A組給予環孢素Ａ與十一酸睪酮聯合治療，每天服用200-250mg的環孢素Ａ（具體劑量需要根據患者的年齡體重以及環孢素的濃度進行調節）和120mg十一酸睪酮。B組每天單用十一酸睪酮120mg。兩組病例用藥療程在五個月以上，并同時給予兩組病人相應的促粒細胞保肝護腎等對癥治療。經過治療后發現A組的總體有效率為89.6%，B組的總體有效率為62.3%
再生障礙性貧血的病因較多主要有以下幾個方面
①藥物；藥物性再障分為與劑量有關和與劑量無關兩種，與劑量有關的情況下，當劑量達到一定量時，任何人均可能發生骨髓抑制，但一般停藥后病情即可逆轉，如果過量就無法逆轉了。
②苯及其衍生物等化學毒物；這些毒物的危害已得到實驗的證明，苯可由呼吸道侵入人體，從而發生苯中毒致使再障的發生。
③電離輻射；同位素和X線的電離輻射會使骨髓微環境和造血干細胞受損壞，從而導致再障的發生。
④生物因素；指由病毒感染引起的再障，主要包括肝炎病毒、B-19矮小病毒、EB病毒、人類免疫缺陷病毒（HIV）。
除了以上四種常見病因外還有妊娠，系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎等自身免疫性疾病等病因。[3]
本人通過分組治療后發現A組有效率為89.6%，遠高于B組的62.3%。進而我們可以證明，環孢素A與十一酸酮聯用有協同治療的功效，且效果相當好。經過近半年的治療后進行骨髓的再次評價發現有效治療者中BFU-ECFU-GM集落產率較治療前明顯有所恢復，但與正常狀況相比還是較低的。
這給了我們一個提示，即再生障礙性貧血患者在免疫致病機制、祖細胞、造血干存在數量和質量上的缺陷。
對于環孢素的劑量需要根據患者的體重、年齡、環孢素濃度以及腎功能的損傷的情況來決定。一般成人初始劑量為200mg每天，分早晚服藥，一個月后需要復查腎功能以及環孢素的濃度，一般需要控制腎功能在正常范圍內，環孢素濃度需要控制在150-200之間，對于環孢素濃度相對較低以及腎功能有明顯的損傷的患者，不適宜繼續增加環孢素的劑量，可以通過用牛奶或者柚子汁送服環孢素來提高環孢素的濃度，也可以通過口服五酯膠囊，既可以對肝功能進行保護，也可以提高環孢素濃度，一舉兩得。
再生障礙性貧血的患者在治療期間需要進行相應的對癥治療，比如粒細胞過低的患者需要給予促粒細胞生成素進行治療，根據粒細胞的數量來調整使用的間隔的時間，因為，一旦再生障礙性貧血的患者出現感染，那將是災難性的后果，會出現明顯的造血負調節，導致血細胞明顯的下降，加重病情。對于有明顯的血小板減少，低于10以下或者有明顯的出血的患者需要進行血小板輸注支持治療。
總之，環孢素A對改善免疫紊亂，恢復骨髓造血功能療效相當顯著，且耐受性高，值得在臨床上推廣使用。環孢素A與十一酸酮的聯合使用其協同治療療效確切，其效果超過了環孢素A或十一酸酮的單用效果，應該值得信賴。對于血細胞數量恢復正常的患者一年后可以緩慢減少十一酸睪酮和環孢素的劑量，但是不可減藥過快，如果減藥過快可能會導致病情的復發，一般需要1-2月左右的時間減少環孢素25mg左右的劑量，當然還需要根據患者的血細胞的數值變化來調整環孢素的減量的速度。
[1]儲榆林.再生障礙性貧血的藥物治療與進展[J].中國全科醫學，2001(05)：347-350
[2]馬明信，楊俊超.再生障礙性貧血的病因和社區預防[J].中國全科醫學，2001(05)：343-344
[3]郭志雄.38例慢性再生障礙性貧血臨床分析[J].醫學理論與實踐，2012(02)：168-169
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