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細菌性角膜炎的首選治療藥物:氟喹諾酮類

2013-01-14 15:51 閱讀:2972 來源:國際醫學期刊 責任編輯:鄺兆進
[導讀] 氟喹諾酮類很容易獲得,而且患者的耐受性很好。“基于這些數據,有理由考慮使用氟喹諾酮類作為多數疑似細菌性角膜炎的初始經驗性治療,然后再對應答不佳或耐藥者改用強效抗生素。”

  比利時魯汶大學眼科的Marie-Sophie Hanet博士及其同事在《加拿大眼科學雜志》12月刊上發表的系統綜述和Meta分析顯示,氟喹諾酮類對于細菌性角膜炎患者是很好的經驗性治療一線藥物[Can J Ophthalmol. 2012;47(6):493-499]。

  作者指出,氟喹諾酮類很容易獲得,而且患者的耐受性很好。“基于這些數據,有理由考慮使用氟喹諾酮類作為多數疑似細菌性角膜炎的初始經驗性治療,然后再對應答不佳或耐藥者改用強效抗生素。”

  研究者在綜述中選取了13項對比研究:8項前瞻性隨機試驗和5項非隨機研究。2項隨機試驗為大規模多中心試驗,涉及28家臨床中心,其余6項隨機試驗分別納入了1~2家中心。在這些隨機研究中,4項連續病例研究比較了接受氟喹諾酮類治療的患者與歷史病例和(或)同期接受標準強效抗生素治療的患者。治療成功定義為治愈(完全再次形成上皮),治療失敗定義為因患者情況惡化或無改善而不得不改變治療方案。多數研究采用至治愈時間作為額外療效終點,但各項研究對這一指標的定義不一。

  針對療效的Meta分析顯示,氟喹諾酮類與標準治療之間無統計學差異,而且有氟喹諾酮類療效更佳的趨勢。采用隨機效果模型,所有隨機和非隨機研究中的比值比(OR)為1.473[95%置信區間(CI),0.902~2.405],非隨機研究中的OR為2.374(95%CI,1.082~5.205),隨機研究中的OR為1.050(95%CI,0.636~1.732),僅納入微生物學確診細菌感染患者的隨機研究中的OR為1.199(95% CI,0.477~3.011)。若采用混合效果模型,上述4項OR值分別為1.374(95%CI,0.996~1.894)、2.192(95%CI,1.329~3.617)、0.957(95%CI,0.622~1.472)和1.092(95%CI,0.619~1.927)。研究者未發現明顯的發表偏倚。

  4項最大規模的隨機試驗比較了對局部治療的局部耐受情況。在其中1項試驗中,患者報告在使用強效抗生素之后,與使用氟喹諾酮類相比出現明顯更嚴重的燒灼感和(或)刺痛感(P<0.001)。在另一項研究中,患者報告使用環丙沙星之后的不適感弱于強效抗生素(P=0.012)。1項氧氟沙星研究顯示,使用強效抗生素的患者發生藥物毒性的比例增加4倍(P<0.001)。1項研究中僅有4例患者出現局部不耐受,而且均來自強效抗生素治療組。

  在3個最大規模的環丙沙星治療隊列中,13%~17.6%的患者發生了“角膜上皮缺損處淺表部分短暫性白色晶形沉淀”且經液相色譜法確定成分為環丙沙星。在另一個隊列中,15例接受環丙沙星治療的患者中有1例出現相似現象。在接受其他氟喹諾酮類藥物治療的患者中未見這一現象。

  1項納入140例患者的回顧性分析顯示,在54例接受氟喹諾酮類治療的患者中發生9例(16.7%)主要并發癥(包括5例穿孔和4例摘除術),而在84例接受強效抗生素治療的患者中僅發生2例(2.4%),均為摘除術而無穿孔。作者猜測,氟喹諾酮類治療者的穿孔風險更高,可能與氟喹諾酮類引起角膜結構強度改變有關,但在大規模隨機研究中未觀察到這一效應。

  俄亥俄州MetroHealth醫療中心的Thomas Steinemann博士評論指出:“隨機和非隨機研究均表明,對于嚴重角膜感染的經驗性治療,氟喹諾酮類是合理的選擇,對于絕大多數病例有效,但值得注意的是,總是會有部分患者(更嚴重感染或機會感染)對氟喹諾酮類無應答。”
 


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