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Letermovir可預防造血細胞移植后巨細胞病毒感染

2014-05-14 23:37 閱讀:1305 來源:醫脈通 責任編輯:潘樂樂
[導讀] 一項針對已接受同種異體造血細胞移植的成年患者的小型短期Ⅱ期臨床試驗顯示,letermovir可預防巨細胞病毒(CMV)感染。這項研究發表在《新英格蘭醫學雜志》5月8日在線版上。

    一項針對已接受同種異體造血細胞移植的成年患者的小型短期Ⅱ期臨床試驗顯示,letermovir可預防巨細胞病毒(CMV)感染。這項研究發表在《新英格蘭醫學雜志》5月8日在線版上。

    德克薩斯大學M.D. Anderson癌癥中心的Roy F. Chemaly博士報告稱,這種強效抗CMV藥物具有靶向作用于病毒末端酶亞單位pUL56的新作用機制,其療效隨著劑量增加而加強。在這項由藥企資助的研究中,該藥的安全性特征與安慰劑相當,沒有發生與其他抗CMV藥物相關的血液或腎臟毒性。研究者稱,巨細胞病毒被letermovir完全阻斷,并且未發生與其他抗CMV藥物相關的血液或腎臟毒性。

    結果顯示,治療結束時,240 mg組的病毒學失敗率(6%)顯著低于120 mg組(19%)和60 mg組(21%);所有3個letermovir組的病毒學失敗率均顯著低于安慰劑組(36%)。研究者發現,letermovir組和安慰劑組分別有15例和5例患者在治療開始時已存在活動性、隱匿性CMV感染,而在之前的病毒血癥檢測中沒有發現。

    排除這些患者的事后分析顯示,240 mg組的病毒學失敗率為0%,120 mg組為6%,60 mg組為15%,而安慰劑組為24%。在18個月內,研究者在9家德國移植中心和10家美國移植中心評價了3種日劑量letermovir相對于安慰劑的療效和安全性。所有患者均在近期接受了同種異體造血細胞移植,供者為匹配的親屬或非親屬,并且CMV病毒血癥檢測結果為陰性。

    這些患者被隨機分組,接受60 mg(n=33)、120 mg(n=31)或240 mg(n=34)letermovir或匹配安慰劑(n=33)治療12周。

    在可能與治療相關的不良事件發生率(17% vs. 33%)以及嚴重不良事件發生率(31% vs. 36%)方面,letermovir組均低于安慰劑組。安慰劑組患者的停藥率是Letermovir組患者的2倍(58% vs. 26%)。沒有觀察到腎臟或血液毒性的征象,移植物抗宿主病發生率在所有4組中無顯著差異。

    值得一提的是,letermovir組中性粒細胞減少發生率與安慰劑組幾乎相同(7% vs. 6%),遠低于文獻報告的其他抗CMV藥物的中性粒細胞減少發生率(可高達58%)。研究者補充道:“本項研究的結果與此前一項針對少量實體器官移植受者的Ⅱ期概念驗證研究一致。”


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