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痛風是指在關節，骨骼和軟組織中存在尿酸單鈉（MSU）晶體時發生的疾病，它可能導致急性關節炎和慢性關節病。

高尿酸血癥（尿酸鹽濃度超過尿酸鹽在細胞外液中的溶解度）是痛風發展中常見且必要的致病因素，但它不足以解釋急性痛風性關節炎或慢性痛風性關節病的自限性發作的臨床表現。這些臨床表現還需要MSU晶體在組織中形成和沉積，以及對這種晶體的存在的急性和/或慢性炎癥反應。

病理生理機制

代謝、遺傳和其他導致高尿酸血癥的因素包括：細胞和可溶性炎癥和先天免疫過程以及尿酸單鈉（MSU）晶體本身的特征，促進對MSU晶體的急性炎癥反應；介導急性炎癥消退的免疫機制和其他因素；慢性炎癥過程以及晶體和免疫細胞對破骨細胞，成骨細胞和軟骨細胞的影響，這些因素有助于形成痛風石和骨質侵蝕，軟骨磨損和關節損傷。

高尿酸血癥是痛風的必要誘發因素，但大多數高尿酸血癥患者從未患上痛風。晶體形成和/或對這些晶體的炎癥反應的個體差異可能在高尿酸血癥患者是否會發展該疾病中起作用。多種危險因素與高尿酸血癥的發生有關，高尿酸血癥可由腎尿酸排泄的絕對或相對損傷，尿酸過量產生和/或過度消耗富含嘌呤的食物，這些食物被代謝為尿酸。在有痛風病史的人中，飲酒或間歇性使用利尿劑可能導致細胞外液尿酸鹽水平的突然變化，似乎會急劇增加發作的風險。

痛風的幾個臨床特征仍未完全了解，但可能部分涉及尿酸濃度和MSU的溶解度；這些特征包括對第一跖骨指骨（MTP）關節的痛風偏好；創傷，手術或開始降低尿酸鹽治療引起急性發作的沉淀；和攻擊的自發消退。尿酸單鈉（MSU）晶體先天免疫激活的多種細胞和液相機制被認為是急性痛風癥狀和體征發展的關鍵。對晶體沉積和釋放的炎癥反應以及嗜中性粒細胞和多種其他細胞對MSU晶體的吞噬作用都有助于炎癥反應。通過MSU晶體沉積在滑膜中引發的強烈炎癥反應，或更常見地通過從預先形成的沉積物釋放MSU晶體，是急性痛風性關節炎的特征。滑膜襯里細胞增生和中性粒細胞，單核細胞/巨噬細胞和淋巴細胞的浸潤是該過程的主要組織學特征。

慢性炎癥：痛風性痛風和痛風性關節炎

痛風石是一種復雜但有組織且動態的慢性炎癥組織對MSU晶體沉積的反應。先天免疫和適應性免疫都參與其中。這些病變中，促炎癥因子和抗炎因子的相關表達提示了痛風炎癥和分辨率以及組織重塑的循環過程。痛風石有助于骨侵蝕和痛風，以及用于痛風骨侵蝕激活破骨細胞作用，MSU晶體不直接**破骨細胞形成，但也可以通過改變核因子κB配體（RANKL）的受體激活劑的在基質細胞中的比率，如成骨細胞可以激活破骨細胞形成。

此外，表達RANKL的T細胞存在于痛風中，為無序破骨細胞生成提供了另一種機制。MSU晶體也會影響原代培養中成骨細胞的活力，功能和分化，并且成骨細胞在痛風骨界面上很少。這些影響可能反映了成骨細胞吞噬作用和NLRP3依賴性自噬的晶體活化，以及這些細胞中相關的功能性去分化。基質金屬蛋白酶在痛風石中響應MSU晶體的表達也可能導致軟骨痛和骨基質損傷。

MSU晶體也會對軟骨細胞和軟骨的活力和功能產生負面影響。人體軟骨細胞，分離的或軟骨外植體，隨著暴露于增加劑量的MSU晶體而經歷增加的細胞死亡，軟骨基質的軟骨細胞生成也受到晶體存在下培養的損害，如膠原蛋白所評估的，聚集蛋白聚糖和多功能蛋白基因表達。對具有廣泛的頂部沉積物的關節進行檢查可以顯示沒有完整的透明軟骨，只有殘留的軟骨退化軟骨碎片[93]。最后，軟骨細胞暴露于MSU晶體似乎上調了與痛風相關的炎癥環境