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　　新生兒糖尿病（NDM）是一種罕見的遺傳性糖尿病，發生于出生后6個月，病因不明。發病率為每40~50萬新生兒1例。主要治療方法為胰島素。其中，短暫性新生兒糖尿病（TNDM）通常于出生1周內診斷，緩解中位時間為12周，停用胰島素后可復發；永久性新生兒糖尿病（PNDM）診斷時間通常遲于 TNDM，在6個月內，需要終身胰島素治療。

　　新生兒糖尿病的分子機制和臨床特征

　　目前尚無臨床表現能預測NDM患兒是否會進展為PNDM或TNDM.近期，對PNDM和TNDM相關的胰腺發育的分子機制研究取得了進展。2004 年，KCNJ11編碼的Kir6.2亞單位基因被證實為PNDM病因。2006年，**C8編碼的SUR1亞單位基因被證實主要為TNDM，同時也是 PNDM的病因。近期，對NDM的分子分析發現了21個基因異常，包括染色體6q24、KCNJ11、**C8、**P3、GCK、IPF1、 P**A、EIF2AK3、GLUT2、HNF1beta（TCF2）和GLIS3等。

　　父源性6號染色體的不適當表達與TNDM的發病關系密切，目前共發現3種異常：① 6號染色體的父系單親等二體（UPD6），即患兒的一對染色體片段均來自父親，為兩個完全相同的拷貝，這個染色體可以是一對或幾對等位基因，也可以是整個 6號染色。②父源性6號染色體長臂的不均衡雙拷貝。③6q24 關鍵基因片段的甲基化缺失。

　　PNDM的主要病因是KCNJ11和**C8基因的雜合型激活突變（胰腺KATP通道的Kir6.2和SUR1亞單位基因）。

　　由雜合型導致的疾病被歸類為年輕的成年發病型糖尿病4（MODY4）。胰島素啟動子因子（IPF-1）（Pro63fsdelC）密碼子63的單核苷酸缺失純合子可導致NDM.

　　MODY2由葡糖激酶的雜合型變異導致。曾有2例經典PNDM（出生第1日）新生兒被發現葡糖激酶純合型錯義突變，這使得他們完全缺失糖萄酵解能力。患兒為近親結婚所生。

　　NDM還可表現為一系列綜合征。包括IPEX綜合征、Wolcott-Rallison綜合征等，均與特定的基因變異相關。

　　和**P3基因相關的IPEX綜合征是一種X基因連鎖綜合征，表現為剝脫性皮炎、難治性腹瀉伴絨毛萎縮、溶血性貧血、自身免疫性甲狀腺疾病和新生兒糖尿病。絕大多數患兒在出生1年內因嚴重敗血癥死亡。

　　Wolcott-Rallison綜合征是常染色體隱形遺傳疾病，表現為嬰兒期（通常是新生兒期）起病的糖尿病，伴隨骨骺發育異常，其他特征包括肝腫大、 智力發育遲滯、腎功能衰竭和早期死亡。該綜合征患兒蛋白質合成的調節因子胰島細胞EIF2AK3基因高度表達。

　　Kir6.2突變導致的PNDM的臨床特征包括：出生體重低（61%＜第3百分位數）；糖尿病平均診斷時間為0~26周，平均7周，78%診斷于3 個月內；有顯著的高血糖（15~54 mmol/L）和酮癥酸中毒；胰島素劑量為0.3~1.3 U/kg，平均0.8 U/kg；未發現胰島自身抗體。

　　新生兒糖尿病的治療

　　使用磺脲類藥物能夠使β細胞膜去極化，關閉和KCNJ11（Kir6.2）基因突變相關的β細胞KATP通道，促進鈣內流，從而促進胰島素分泌。高劑量磺脲類藥物可取代90%的Kir6.2（KCNJ11）突變NDM患兒的胰島素治療。對于HNF-1α（TCF1）突變導致的MODY，磺脲類藥物敏感性比 2型糖尿病患者高5倍。胰島素改為磺脲類藥物治療后，患者總體血糖控制得到改善。

　　北京協和醫院確診了國內首例KCNJ11基因（R201H）雜合突變導致的NDM，明確診斷后，使用口服格列苯脲替代胰島素治療，格列苯脲治療劑量約為每日0.2 mg/kg，明顯低于國外報道的平均使用劑量（每日0.4~0.5 mg/kg），患兒空腹及餐后血糖基本控制在正常范圍，無明顯低血糖反應。目前患兒認知能力、語言能力和神經肌肉系統的改善在隨訪觀察中。

　　綜上所述，特殊類型糖代謝異常是一種具有遺傳異質性和臨床表現異質性的綜合征。這一疾病在國內尚未引起足夠重視，通過建立有效的分子篩查機制，可以使部分患者獲得最適當的治療方式，改善其生活質量，并加深對胰島素分泌調控分子網絡的認識。