上海交通大學醫學院院長、上海高校化學生物學E-研究院首席研究員陳國強教授領銜的課題組新近發現,腺花素能夠誘導白血病細胞分化。研究人員還成功地捕獲了它在細胞內的靶蛋白——過氧化還原酶,闡釋了白血病細胞分化的新機理。其論文日前發表在國際化學生物學領域權威刊物《自然》雜志子刊《自然·化學生物學》雜志上。
在陳國強的指導下,博士研究生劉傳緒和陰倩倩等,以白血病細胞為體外模型,對中科院昆明植物研究所孫漢董教授課題組提供的500多個天然的對映貝殼杉烷類小分子化合物進行篩選,從中發現自腺花香茶菜中提取的腺花素能夠誘導白血病細胞發生形態和功能學上的分化。這種分化誘導效應不僅發生在對維甲酸敏感的白血病細胞,同時也在對維甲酸耐藥的白血病細胞呈現明顯效果。科研人員進一步利用轉基因小鼠產生的對維甲酸敏感和耐藥的兩種白血病小鼠開展體內研究,發現腺花素都能夠有效誘導這些小鼠的體內白血病細胞發生分化,并能顯著延長小鼠的生存時間。
在此基礎上,上海交大藥學院周虎臣研究員課題組對腺花素進行分子改造,合成了生物素標記的腺花素分子。隨后,科研人員在蛋白質組學和生物信息學技術平臺的支持下,以生物素標記的腺花素為“誘餌”,在白血病細胞中“垂釣”腺花素可能結合的蛋白質,結果發現腺花素能夠與過氧化還原酶Prx I和 Prx II共價結合,可以直接誘導白血病細胞分化。