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Lancet:慢性粒細胞白血病(三)

2014-12-11 16:08 閱讀:1931 來源:醫脈通 作者:老* 責任編輯:老者
[導讀] 在不到10年的時間里,慢性粒細胞白血病已經從不治之癥轉變為僅通過終身口服藥就可治療的疾病,而且能達到正常壽命。

    在不到10年的時間里,慢性粒細胞白血病已經從不治之癥轉變為僅通過終身口服藥就可治療的疾病,而且能達到正常壽命。通過深入理解分子發病機制和發展靶向、具有選擇性藥物的決心使得這種改變成為可能。本次研討會總結了慢性粒細胞白血病的特征、病理生理學、診斷、監測技術、治療選擇、不良反應和預后,并討論了治愈的可能性。

    【歷史治療方案】

    慢性粒細胞白血病的首次治療發生于19世紀,是使用含***的化合物治療的。在20世紀早期,脾照射降低了脾腫大的程度,但是一項慢性粒細胞白血病的首次隨機試驗顯示接受白消安的患者生存得到改善之后,20世紀60年代脾照射被烷化劑藥物取代。后來意識到白消安并不能總是使血細胞計數正?;?,更重要的是它可能導致突變和原始細胞危象,因此它被核苷酸還原酶抑制劑——羥基尿素取代。

    白消安和羥基尿素能夠改善血細胞計數,緩解癥狀,但是不能延遲疾病進展,它發生于疾病診斷后的中位4-5年。細胞遺傳學顯示患者100%Ph陽性。20世紀70年代,兩個完全不同的治療方法——干擾素α和異體干細胞移植——顯示不僅達到了Ph陰性,而且最重要的是能夠延長生存期。干擾素α誘導Ph陰性水平占很大比例,完全細胞遺傳學緩解大約有10%-15%的患者。隨后,一些臨床試驗比較了干擾素α和白消安,羥基尿素,或兩者的療效,結果顯示干擾素α能改善中位預期壽命6-7年。干擾素α是皮下給藥并伴隨一系列不良反應,妨礙生活質量而且很多患者不能長期使用。在干擾素α中加入皮下注射阿糖胞苷可以增加達到完全細胞遺傳學緩解的患者比例,而且一項研究顯示添加阿糖胞苷比單藥干擾素α具有生存優勢,但是毒性會增加。我們對干擾素α的作用機制知之甚少,但是這種藥物至少部分反映了免疫調節程度,現在,試圖優化對TKIs的反應的方法重新變得普遍起來。


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