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中國幽門螺桿菌根除現狀

2014-12-11 15:01 閱讀:2064 來源:醫學論壇網 作者:老* 責任編輯:老者
[導讀] 2014年12月5——7日,第3屆中國國際繼續醫學教育大會暨第十五屆消化及內鏡年度學術會議在中國人民**總醫院國際會議中心第一會議廳隆重召開。來自北京大學第三醫院的周麗雅教授,對“中國幽門螺桿菌根除現狀——個體化治療研究”進行了報告。

    2014年12月5——7日,第3屆中國國際繼續醫學教育大會暨第十五屆消化及內鏡年度學術會議在中國人民**總醫院國際會議中心第一會議廳隆重召開。來自北京大學第三醫院的周麗雅教授,對“中國幽門螺桿菌根除現狀——個體化治療研究”進行了報告。

    一、了解幽門螺桿菌感染的發展

    1、人類幽門螺桿菌感染的自然史

    2、幽門螺桿菌感染與胃癌的關系

    3、中國是幽門螺桿菌感染的高發區,H.pylori發病率為58.07%,其中以年齡-標準化的胃癌發病率(每100000人)分別為:男性41.4;女性19.2.

  4、H.pylori與胃癌:預防策略的關鍵聲明
 



    二、H.pylori的根除現狀

    1、目的:根除H.pylori的目的是治愈消化性潰瘍,降低終生胃癌風險。

    2、現狀:從上世紀90年代到現在,H.pylori的根除率是逐漸降低的。全球大部分研究顯示,標準三聯方案H.pylori根除率明顯下降,不再適合作為經驗性一線根除治療而反泛使用。

    我們國家的目前H.pylori根除率現狀,在十一五研究中可以看到,標準三聯療法(10天;埃索美拉唑20mg,bid+阿莫西林1.0g,bid+克拉霉素0.5g,bid)約70%(ITT分析:66.4%;PP分析:72.7%)。在國際共識中,H.pylori根除率降低主要是克拉霉素耐藥,而我們國家是克拉霉素高耐藥地區。

    在Masstricht IV共識中,對于H.pylori感染初治患者,在克拉霉素耐藥率低(<15%——20%)地區,使用標準三聯或經典四聯方案;在克拉霉素耐藥率高(>15——20%)地區使用經典鉍劑四聯方案(PPI標準劑量,bid+四環素0.5,bid+甲硝唑0.4,bid+鉍劑標準劑量,qid),序貫方案(PPI標準劑量,bid,10天+阿莫西林1.0,bid,前5天+克拉霉素0.5,bid,后5天+甲硝唑0.5,bid,后5天),以及伴同方案(PPI標準劑量,bid,10天+阿莫西林1.0,bid,10天+克拉霉素0.5,bid,10天+甲硝唑0.5,bid,10天)。

    我們國家的2012年中國第四次螺桿菌感染處理共識報告中也提到,鉍劑+PPI+兩種抗生素的組合,這種含鉍劑四聯方案抗生素組合可作為一種一線或者二線治療方案。而不同的抗生素組合,由于國家幅員遼闊,不同地區的經濟狀況不同,所以選擇不同的抗生素組合。

    序貫方案在我們國家推出的效率如何那?這種方案在國外的效果不錯,而在我們國家根除率約70%(ITT分析:72.1%;PP分析:76.5%),和三聯方案差不多。造成這種現象的主要原因是,克拉霉素和甲硝唑耐藥,尤其是雙耐藥。目前,我們國家的H.pylori耐藥形勢,在十一五期間的一項研究涵蓋北京,上海,武漢,廣州,共600例Hp菌株耐藥率分析,研究顯示總體耐藥率很高且呈現多重耐藥,而不同地區的抗生素耐藥率無明顯差異。也就是說耐藥率是普遍存在的。

    時隔4——5年,一項由北京大學第三醫院進行的1321例Hp菌株耐藥率分析顯示,克拉霉素、左氧氟沙星的耐藥率明顯增加,多重耐藥菌株明顯增多。世界H.pylori耐藥形勢如下圖所示。從圖上可以看出主要耐藥率的是在我們亞洲國家,因為我們感染率高,耐藥率也高。

    3、影響H.pylori根除療效的因素

    影響H.pylori根除療效的因素有三個方面:宿主,H.pylori,和抗生素。宿主包括CYP2C19基因多態性,依從性,吸煙,病種;H.pylori有對抗生素的耐藥性,細菌毒力,細菌數量;抗生素會受藥代學、藥動學、藥物基因組學等優化的藥物劑量、服用頻率、療程、組合方案等。其中,CYP2C19基因多樣性會明顯影響PPI代謝水平及抑酸效果,對H.pylori根除療效產生一定影響。有研究表明,充分地抑制胃酸可提***.pylori根除率約8——12%.此外,不同人種的CYP2C19代謝型是有差異的,亞洲人群中的CYP2C19慢代謝型明顯高于歐美人群,也就是增加PPI劑量(圖示PPI在H.pylori根除治療當中的作用機制)我們的H.pylori根除率沒有歐美人群高。

    來自2014年DDW上的一項研究報告顯示,H.pylori根除成功率與抑酸程度相關。綜述以上內容,個體化治療H.pylori感染是我們的策略,H.pylori根除率下降是由于克拉霉素耐藥增加和治療期間抑酸不足引起的。

    三、我國H.pylori根除治療方法的改進研究——個體化治療

    由國家十二五支撐計劃課題(2012BAI06B02)支助的,一項個體化方案,鉍劑四聯方案和伴同方案在我國幽門螺桿菌感染初治患者中的對照研究,在全國展開也是一項國際研究。該項研究的主要目的是比較個體化方案、鉍劑四聯方案、伴同方案的根除率;次要目的是比較三種方案的安全性和依從性,評價影響根除療效的危險因素。研究設計如下圖所示。結果顯示個體化治療明顯優于伴同方案和四聯方案。

    因此,綜上所述,目前中國H.pylori耐藥和根除治療形勢嚴峻,一線經驗性治療方案根除療效普遍存在70%左右。初始失敗患者的治療常常面臨困難。二線個體化治療有效提高根除率,簡化治療過程,避免誘發耐藥,是提高療效的重要手段。

    四、展望

    為了使個體化方法能夠在臨床廣泛開展,需要建立一種簡便、快速、準確、實用、能夠提供個體化多重信息的H.pylori感染診斷方法,目前一次性快速檢測方法的建立即將完成。周教授最后表示到,希望很快能通過個體化診斷達到幽門螺桿菌感染的個體化治療。


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