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    三、  新型β-內酰胺類抗生素

    1 碳青霉烯類  亞胺培南對人腎脫氫肽酶不穩定，需加該酶的抑制劑西司他丁（1:1）聯合應用才能發揮作用。帕尼培南有一定的腎毒性，常加倍他米松以減輕腎毒性。 亞胺培南和帕尼培南可供靜脈滴注，美羅培南可用于肌肉注射。

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    2 β-內酰胺酶抑制劑  對β-內酰胺酶的抑制作用：三唑巴坦＞克拉維酸＞舒巴坦。對于血腦屏障：舒巴坦比三唑巴坦更易通過，克拉維酸基本不通過，所以含克拉維酸的復合制劑不宜用于中樞神經系統感染。

    3 頭霉素類  同等劑量頭孢美唑的血藥濃度較頭孢西丁高，頭孢西丁可用于中樞神經系統感染，頭孢美唑不宜。

    4 拉氧頭孢類  為廣譜抗生素對革蘭陽性球菌，革蘭陰性桿菌和厭氧菌均有強大抗菌活性。

    5 單環β-內酰胺類  如氨曲南：對青霉素不產生交叉耐藥，或作為氨基糖苷類替代品。

    6  針對β-內酰胺類抗生素耐藥對策

    （1）應用β-內酰胺酶抑制劑；

    （2）選用碳青霉烯類和青霉烯類抗生素，如亞胺培南、美羅培南、呋羅培南等；

    （3）應用第四代頭孢菌素：如頭孢吡肟、頭孢匹羅等。

    7  β-內酰胺類抗生素合理應用

    （1）根據抗生素的用藥間隔時間  可分為時間依賴型、濃度依賴型及介于二者之間。

    濃度依賴型抗生素：如氨基糖苷類及喹諾酮類等，提倡將劑量集中使用，將時間間隔延長，可每日一次給藥，藥效增加或不變，醫療費用減少。

    時間依賴型抗生素：大多數β-內酰胺類抗生素屬此類，其殺菌作用取決于血與組織中藥物濃度，超過致病菌（MIC）時其原則縮短間隔時間，減少每次用藥量，除頭孢曲松、第四代頭孢菌素及碳青霉烯類。

    （2）抗生素的聯用藥

    一類繁殖殺菌劑：如青霉素類、頭孢菌素類等；二類靜止殺菌劑：氨基糖苷類、多粘菌素類等；三類速效抑菌劑：四環素類、氯霉素類、大環內酯類等；四類慢效抑菌劑：磺胺類等。

    一類與二類聯合使用起到協同增強作用；一類和三類聯合使用起到拮抗作用；二類和三類聯合使用起到增加和相加作用；一類和四類可以聯合使用，如治療流行性腦膜炎，青霉素與磺胺可增強療效。

    （3）根據藥動學和藥效學理論指導臨床用藥。

    （4）根據β-內酰胺抗生素抗菌譜和PK/PD參數，確定劑量，間隔療程等。

    （5）根據抗生素進行分級管理  一級用藥（非限制性）需經臨床醫師同意， 二級用藥需經主治以上醫師同意，三級用藥需經副主任以上醫師或科主任同意。密切控制三線藥物的使用，如頭孢吡肟、美羅掊南等高檔藥物須經過主任同意和醫務部批準，并且不能作預防用藥。

    經多年臨床廣泛使用實踐證明，此類抗生素如果在臨床上不合理應用，就會造成不良后果，特別是過敏性休克和耐藥菌株的不斷擴大。所以合理使用β-內酰胺類抗生素是目前無論醫院管理者還是醫務人員都要認真面對的問題。醫院定期舉辦合理用藥學習培訓班，定期抽查處方，對臨床用藥進行有效干預與監督。以便于指導臨床合理、安全、有效用藥。

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