針對JAMA 3月26日刊上Phoa等人的進行的內鏡下射頻消融術及單純內鏡監測療效比較的臨床試驗研究,JAMA編輯部發表了述評,對該研究的優點、局限性及重要臨床價值進行了點評及探討。
他們最先提到的是嚴峻的Barrett食管相關流行病學現狀,指出如今由Barrett食管進展而來的腺癌發生率越來越高,其為典型的癌前病變,如果能在早期識別病灶,且病變局限于小范圍,則可以運用內鏡行移除病灶,阻止其進展為腺癌。
但由于Barrett食管復雜多樣的表現,使得治療方法難以簡單化一步到位。首先,Barrett食管常常表現為食管末端環周的病灶,可含焦點也可分散傳播,需要結合多種內鏡干預措施;其次,大部分Barrett食管也許并不進展為腺癌;再者,伴低度異型增生的Barrett食管患者有自行痊愈的可能,這也是目前實施內鏡監測,而不是消融術治療該類患者的原因所在。而且,由于醫師診斷的主觀差異性使得異型增生的確診較難,這不僅體現在不同國家、中心之間,甚至同一組的病理學專家醫師也存在這樣的診斷分歧。
盡管如此,已有研究數據證實伴低度異型增生的Barrett食管患者有極大的風險進展為高度異型增生,乃至腺癌的發生。因此伴低度異型增生的Barrett食管是一個較理想的治療靶點,可考慮內鏡下黏膜切除術及消融術等。射頻消融術作為一項新興技術,自應用于臨床以來,已有越來越多的研究表明其是一種安全、有效、微創、易操作且依從性良好的內鏡下治療術。
雖然有多項研究已表明內鏡下射頻消融術對于伴高度異型增生的Barrett食管患者是安全有效的,但其對于伴低度異型增生的Barrett食管患者是否同樣有效,還未明朗。因此,Phoa等人的關于射頻消融術及單純內鏡監測療效比較的臨床試驗極具前瞻性,對于臨床意義重大。與對照組相比,內鏡下射頻消融術可以使伴低度異型增生的Barrett食管進展為高度異型增生或食管腺癌的風險降低25%,其中可以使進展為腺癌的風險降低7.4%.且在消融組,異型增生的完全根除率為92.6%,腸上皮化生的完全根除率為88.2%,顯著高于其在對照組中相應的完全根除率(僅為27.9%和0.0%)。
他們的研究表明,在3年的隨訪中,內鏡下射頻消融術可顯著降低伴低度異型增生的Barrett食管患者進展為腫瘤的風險,且其副作用出現概率較低,最常見的狹窄均可被內鏡下擴張食管得到完全緩解——這項研究正是為支持早期干預Barrett食管提供了強有力的證據,對伴低度異型增生的Barrett食管患者的治療有極大的啟示作用。
不過在臨床上正式將射頻消融術應用于伴低度異型增生的Barrett食管患者之前,有幾點必須引起臨床醫生的重視:
第一,強調的是對于病理診斷的明確性和可重復性。如本研究中納入的對象須具備的條件,只有被病理科專家絕對確診的伴低度異型增生的Barrett食管患者才可以考慮實行該治療方案,若同樣的患者因換了不同的內鏡檢查而診斷結果相異,則診斷是不肯定的。因為之前已提及伴低度異型增生的Barrett食管患者有極大的風險進展為腫瘤,這是針對專門一個患者人群的,只有嚴格的限定才能使該消融術的運用體現得有意義和價值。
第二,危險因素的分層和生物學分子標記物的探究。在本研究中,雖進行了多變量分析,但未發現有足夠說服力的明確指標,可以識別出哪些患者最有可能進展為腺癌,其中較有可能預測價值的是Barrett食管診斷時程長短。因此今后的研究方向可以聚焦在尋求最適的生物學分子標記物上,只有識別出這些患者,運用射頻消融術才可以說是對癥下藥。
第三,必須意識到射頻消融術也不能完全消除疾病進展的風險。Phoa等人的這項研究中仍有近四分之一的患者需要額外的內鏡干預方法來完全消除病變,雖消融術安全性尚可,但多重的干預治療帶來的副作用會明顯降低患者的生活質量,因此在治療過程中需要患者和醫師的配合來共同完成,以達到最佳的療效。
第四,該研究未繼續研究患者的臨床最終結局,僅將研究終點設定為進展為腺癌,而未至進展期癌或癌導致的死亡。因為食管腺癌會引起食管梗阻,易早期轉移,威脅生命健康,目前研究顯示其5年生存率僅為20%.
第五,該研究雖為多中心試驗,但畢竟排除了多家醫學中心機構,這也許會使研究結果的可重復性較低,不能反應總體臨床現狀。
綜上所述,Phoa等人的這項研究雖有一定的局限性,但嚴格的研究設計、專業病理學專家的審核診斷結果、低失訪率、高水準的質量控制、觀察者的統一培訓等使本項試驗成為目前該領域中一個至關重要的研究,其強有力地證實了射頻消融術可顯著降低伴低度異型增生的Barrett食管患者進展為高度異型增生及腺癌的風險,為臨床上該疾病的治療帶來了福音。
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