三、控制血脂
近來的一些研究表明他汀類藥物還具有降血脂以外的其它保護腎臟的作用。首選他汀類降脂藥不僅能有效降低高脂血癥,還能通過其抗炎和免疫調節作用改善內皮細胞的功能,減輕心血管并發癥;通過抑制系膜細胞增生、細胞外基質產生和纖溶酶原活性抑制物的表達來減輕腎臟病變,延緩腎小球硬化的發生。
四、控制蛋白尿
蛋白尿不僅是糖尿病腎病的臨床表現,也是促進腎功能惡化和增加心血管事件的標志,控制蛋白尿是延緩糖尿病腎病進展的重要措施之一。ACEI(血管緊張素轉換酶抑制劑)和ARB(血管緊張素I受體拮抗劑)是控制糖尿病腎病蛋白尿的主要藥物。
五、抗炎治療
近年來動物實驗及臨床研究顯示糖尿病是一種炎性疾病,腎臟巨噬細胞浸潤炎癥是主要病理改變之一,其中炎癥因子在DN的發生發展中起重要作用免疫抑制劑咪唑立賓可抑制非胰島素依賴性DN大鼠模型腎臟巨噬細胞浸潤,并防止腎小球硬化和間質纖維化。葉酸拮抗劑甲氨喋呤(MTX)治療糖尿病大鼠可降低蛋白尿,減少巨噬細胞浸潤、腎小球系膜基質增生。
六、其他治療措施
6.1 抗凝治療
糖尿病患者的血管內皮細胞損傷、血小板聚集異常和血液流變學紊亂,可導致高凝傾向,促進血栓形成。DN和凝血機制異常之間起著相互促進作用,因而抗凝治療在DN患者中顯得尤為重要。有報道應用大劑量的肝素,可以控制腎小球基底膜明顯增厚,系膜區擴大,Ⅳ型膠原含量增加。從而提示肝素具有防止DN發生、發展的作用。
6.2 抑制AGEs生成
晚期糖基化終末化產物(AGEs)是指蛋白質、核酸及脂質等與大分子物質的氨基在不需酶參與條件下,自發地與葡萄糖或其他還原糖的醛基或酮基反應所生成的穩定的共價加成物。目前認為AGEs的生成是參與DN發病機制的主要因素之一。AGEs蓄積、蛋白質交聯和特殊受體介導的腎臟細胞反應與DN的發生有關。氨基胍(AG)具有抑制AGE形成及阻斷AGE之間的交聯的作用。
6.3 抗氧化治療
近年來的研究表明,高血糖可使二酰基甘油R蛋白激酶(DAG PKC)通路活性異常增高,后者可能是導致DN的重要原因。抗氧化劑維生素E能抑制微血管細胞的活性,降低DAG PKC通路活性,從而保護腎功能。
6.4 中藥療法
益氣養陰、祛瘀生新中藥(黃芪、桑椹子、玄參、當歸、丹參、玉米須、川芎等)能明顯改善患者的癥狀和體征,有效降低24 h尿蛋白量,改善腎功能不全代償期與失代償期的腎功能指標,使腎功能不全衰竭期與尿毒癥期的腎功能指標趨于穩定;降低患者血脂、空腹血糖水平,改善血液流變學相關指標。提示益氣養陰、祛瘀生新中藥可能通過降低血脂,改善血液流變學指標,減少尿蛋白排泄,降低血IL 1、ET 1等腎小球硬化相關因子來對DN進行治療。
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