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    據美國胸科學會國際大會上報告的一項研究，大多數慢性阻塞性肺病（COPD）患者在發生鼻病毒感染后不久會發生繼發性細菌感染，提示早期抗病毒治療可能有雙重作用。其第一研究者是供職于倫敦帝國理工學院的英國國家健康研究所臨床講師Patrick Mallia博士。

    近來人們日益關注病毒和病毒-細菌雙重感染在COPD加重中所起作用。由于病毒感染和細菌感染在COPD加重患者群中均很常見，因此推測雙重感染可能也很常見，但既往研究發現僅13%的COPD加重伴發雙重感染。不過Mallia博士認為，有很多原因會導致這些研究低估雙重感染率。

    為了進一步探討上述問題，Mallia博士及其合作者利用其新建立的實驗性鼻病毒誘導COPD加重的模型進行了研究，共納入了30例當時僅使用短效支氣管擴張劑治療的GOLD（慢性阻塞性肺病全球倡議）Ⅱ期COPD患者， 28名肺功能正常的吸煙者以及18名非吸煙者。研究者對受試者實驗性接種鼻病毒（在COPD加重時最常檢測出的病毒），在接種前及之后的5、9、12、15、21及42天收集誘導痰。由于這些受試者的癥狀沒有嚴重到滿足本研究預設的開始治療標準，因此均未接受感染治療。使用PCR（聚合酶鏈反應）檢測評估痰液中的鼻病毒負載量，使用細菌半定量培養評估被歸為潛在致病微生物（PPM）的細菌的負載量。

    研究結果顯示， COPD患者中有20例，吸煙者中有21名，非吸煙者中有11名在接種后發生了鼻病毒感染。在發生鼻病毒感染的COPD患者中，60%發生了繼發性細菌感染（主要是流感嗜血桿菌和肺炎鏈球菌），而在吸煙者和非吸煙者中則分別僅有9.5%和10%發生了這種感染，前者的細菌感染率提高6倍 （P<0.001），提示相當多的細菌感染是由鼻病毒感染引發的。

    另外，病毒和細菌的載量都隨著時間延長而先升高、后降低，但病毒感染發生在前，而細菌感染在后。病毒載量在第9天達峰值，而細菌載量在之后將近1周時，即在第15天達峰值。顯而易見，如果只采集一次樣本并且在早期收集，就有可能只檢出病毒，并稱之為病毒加重，而不能檢出后續的細菌感染。若患者碰巧在發生細菌感染后就診，則有可能只檢出細菌感染，而檢不出引發細菌感染的病毒感染。

    為了評估鼻病毒引起細菌感染的潛在機制，研究者們檢測了痰液中的兩種抗微生物肽水平，結果發現氣道內存在分泌型白細胞蛋白酶抑制劑（SLPI）和彈力素。發生鼻病毒感染的COPD患者在細菌載量達峰值之前或之時，兩種肽的 水平均降低；相反，在未發生細菌感染者中，這兩種肽的水平保持不變或略微上升。這兩種肽水平較低與細菌載量較高具有相關性。這些結果可能提示，細菌感染是氣道內SLPI和彈力素水平低下所致。此外，發生鼻病毒感染的COPD患者在發生細菌感染后，痰液中性粒細胞彈性蛋白酶水平上升，但在未發生細菌感染的對照組中基本穩定在基線水平。故研究者推測，在進展至繼發性細菌感染之前，可能會發生一系列的事件，其中包括病毒感染、中性粒細胞彈性蛋白酶水平升高以及SLPI和彈力素降解。

    本研究還提示，雙重感染可能比之前研究報道的更為普遍；在治療方面，抗病毒藥物不僅對病毒引起的加重有效，而且還有可能預防或減少繼發性細菌感染。

    原文地址：

    http://portal.elseviermed.cn/107/6668/