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籌劃風濕免疫病“全局攻略”

2013-08-06 10:38 閱讀:2217 來源:醫師報 作者:網* 責任編輯:網絡
[導讀] 近年來,風濕病領域的學者、醫生在積極探索自身免疫性疾病相關機制與針對性臨床干預的同時,為實現患者長期生存與生活質量獲益的更高目標,他們對尤其所引發的全身各系統損害認知度與防止意識日益增強。7月18-20日,中國系統性紅斑狼瘡研究協作組(CSTAR)和

    近年來,風濕病領域的學者、醫生在積極探索自身免疫性疾病相關機制與針對性臨床干預的同時,為實現患者長期生存與生活質量獲益的更高目標,他們對尤其所引發的全身各系統損害認知度與防止意識日益增強。7月18-20日,中國系統性紅斑狼瘡研究協作組(CSTAR)和國家風濕病數據中心舉辦第三次國家風濕病信息論壇。

    國家風濕病診療數據中心(CRDC)是CSTAR的延伸,是由北京協和醫院牽頭成立的國家級數據庫。現在數據庫已經成立4年多,業務更加成熟。數據庫的維護需要做大量工作,尤其數據庫的挖掘更需要流行病學、統計學專業團隊的幫助,將來會從這些數據中發現更多值得研究的課題。為進一步加強疾病分類管理、風濕病診療質量的評估工作以及提高我國風濕病診療水平,CRDC在CSTAR數據的基礎上擴大病種,節省大量醫療資源,將現行技術擴展到類風濕關節炎、血管炎等疾病,有助于人們更全面地了解中國風濕性疾病的現狀,有效彌補中國風濕病流行病學數據短板,構建起中國風濕病全局防止網絡。

    注重防止大血管并發癥

    1999年1月至2009年10月,北京協和醫院的住院患者數據分析證實,以多系統、多器官受累及炎癥表現為主要特征的風濕病伴不同程度冠脈病變,包括冠脈狹窄、閉塞、瘤樣擴張和急性血栓形成,常見多支病變;臨床好發心肌梗死。北京協和醫院心內科張抒揚教授指出,傳統與疾病特異危險因素相互作用、互為因果,冠脈動脈粥樣硬化病變早發、病情重、病死率高為風濕病合并冠脈病變的最主要特征。目前認為,過度的炎癥反應在其發病、進展過程中扮演重要角色,但尚未闡明確切的發病機制,導致預防和治療策略的優化仍在探索中。

    談及如何早期診斷與預防風濕病合并冠脈病變,張抒揚教授建議從多方面入手:提高內科醫生的認知度;充分控制傳統心血管危險因素;有效、迅速控制原發病及相關并發癥,如合理應用糖皮質激素等;避免女性患者出現早期卵巢功能衰竭;早期篩查、診斷血管病變;明確心血管病早發預測指標;積極予已確證防止冠脈病變有效的藥物,如阿司匹林、腎素-血管緊張素-醛固酮系統拮抗劑、他汀,切實受益還有待研究驗證。

    疼痛亦為重要治療目標

    疼痛是組織損傷或潛在組織損傷所引起的不愉快感覺和情感體驗,超過3個月以上即為慢性疼痛。風濕病疼痛分為炎癥性和非炎癥性,其中非炎癥性慢性疼痛常見于骨關節炎、纖維肌痛、下腰背痛、類風濕關節炎以及骨質疏松癥。大多數風濕科醫生并未把疼痛作為常規臨床治療對象,但治療疼痛確應是風濕科與疼痛科面臨的共同問題。北京協和醫院冷曉梅教授指出,一直以來,疼痛并未得到合理的管理,亟需重視此領域相關研究。

    Goldenberg等認為風濕病(如關節炎)疼痛主要由于外周組織損傷或炎癥所致,同時炎癥部位的神經化學物質刺激活化第一級感覺神經元,通過一系列神經遞質的作用,導致外周和中樞神經元致敏,使痛覺擴大并持久。因此,風濕病相關慢性全身疼痛是外周疼痛與中樞性疼痛的總和。

    治療應秉承以下原則:從外周和中樞兩方面入手;應注重個體化,不應僅單純依靠藥物干預風濕病疼痛;考慮疲勞、情緒、睡眠和整體生活質量;根據基礎疾病、疼痛特征以及患者的社會心理因素制定可行的治療方案。

    規范骨質疏松篩查與干預

    四川大學華西醫院風濕免疫科劉毅教授以系統性紅斑狼瘡(SLE)為例提醒臨床醫生,中國SLE患者中22%存在骨質疏松,除糖皮質激素治療相關風險廣為人知外,疾病本身同樣可通過炎癥所致破骨細胞激活、成骨細胞抑制、骨血管缺血等機制導致患者出現骨質流失,使患者高發骨質疏松、骨折(單次甚至多次),腰椎、股骨頭最易受累,嚴重影響患者生活質量與生存率。

    相關研究證實,SLE早期即可導致骨吸收增加的代謝改變,隨疾病活動使患者維生素D水平進行性降低,且閉經、腎功能損害以及接受糖皮質激素、非激素免疫抑制劑治療等患者的骨質疏松危險明顯升高。因此,歐洲抗風濕病聯盟建議所有SLE患者檢測骨密度,并評估鈣和維生素D攝入量。

    劉毅教授將SLE患者的共識性骨健康管理策略歸納為三點:一是積極治療原發病與改善生活方式;二是通過飲食、補充劑攝入足量鈣、維生素D;三是合理免疫抑制劑治療降低炎癥反應,同時下調糖皮質激素劑量和療程。

    重視感染性疾病的免疫損傷

    目前認為,免疫功能低下易引起感染,機體抗感染免疫同時所誘導的免疫損傷有可能促進感染進展,引起臨床感染過程中易被忽視的免疫現象。感染導致機體免疫損傷的可能機制包括細胞因子介導、抗體依賴性"增強"作用、免疫復合物所致損傷、誘發自身免疫、繼發機體免疫抑制狀態。

    北京大學人民醫院血液病研究所2007年至今關于遲發型出血性膀胱炎的研究顯示,巨細胞病毒感染是骨髓移植后繼發該病的獨立危險因素,充分抗病毒治療僅使部分患者緩解,無效者同時予糖皮質激素收效顯著;外周血管CD19+/CD25+細胞比例或可預測骨髓移植后遲發型出血性膀胱炎患者對糖皮質激素反應。該所還曾遇到數例肺炎抗感染治療無效后經皮質激素后好轉的患者。

    Faezeh等報道,慢性播散性念珠菌病抗真菌治療無效者加用糖皮質激素可改善病情。以上循證與實踐數據使北京大學人民醫院血液病研究黃曉軍教授肯定,免疫損傷在感染發生、發展中十分常見并發揮重要作用,亟需闡明確切機制,臨床醫生必須重視免疫現象,并及時采取必要措施。

    葡萄膜炎多警示自身免疫疾病

    多種全身性疾病均可呈現眼部癥狀,如高血壓病、糖尿病,自身免疫性疾病亦不例外,但由于繼發眼部體征缺乏特異性,多被漏診或誤診。北京協和醫院眼科張美芬教授指出,眼內炎癥常見病因分為感染性、非感染性和偽裝綜合征。自身免疫性疾病為非感染性病因重要組成,以葡萄膜炎最為多見,廣義概念囊括葡萄膜、視網膜、視網膜血管和玻璃體炎癥。

    HLA-B27相關性前葡萄膜炎:可由強直性脊柱炎、Reiter綜合征、炎癥性腸病和銀屑病性關節炎誘發,患者臨床癥狀、體征較重,易復發,治療需兼顧原發病與局部干預。

    全葡萄膜炎:國內數據顯示,白塞氏病眼部受累比例高達34.8%,白塞氏病相關性全葡萄膜炎占我國葡萄膜炎17.9%.患者多為雙眼受累,炎癥反復發作,易出現并發癥,女性病情重。眼部特征性表現有非肉芽腫型全葡萄膜炎、點狀角膜炎、環狀角膜實質渾濁、角膜潰瘍、表層/壞死性鞏膜炎。

    兒童葡萄膜炎:好發幼年特發性關節炎,尤為女童,發病隱匿、病程遷延、并發癥多,積極抗炎為核心治療策略,臨床醫生須重視圍手術期抗炎干預。

    鞏膜炎:多見于復發性多發性軟骨炎、Wegener肉芽腫、類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡患者。


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