美國耶魯大學來自10個國家的研究人員通過對從美國17個州招募的數十例罕見類型高血壓患者進行全基因分析,發現了一種新的高血壓發病機制,該機制可調控所有人群的血壓。該研究結果于1月22日在線發表在《自然》雜志上[Nature.2012-01-22.] ,這一發現可能有助于解釋數十億高血壓患者的發病機制。該研究還證明了新型DNA測序方法對發現以前未知致病基因的作用。
研究小組使用全外顯子組測序的技術—通過分析所有基因構成的技術來研究一種罕見的遺傳性高血壓,這種高血壓的特點是血液中的鉀含量超標。研究人員發現,41個高血壓家族中受累患者的兩種致病基因均存在基因突變。這兩種基因在同一復合體內相互作用,通過降解其它蛋白質發揮作用,而且還協調腎臟內鹽重吸收和鉀分泌之間的平衡。
耶魯大學遺傳學系主任Richard Lifton, Sterling博士提到,他們一開始并未認識到這些基因在血壓調節中發揮作用,但發現如果缺失這些基因,腎臟將不斷的對鈉進行重吸收,最終引起高血壓。
由于每個家族中只有很少患者受此疾病影響,所以無法用傳統的測序方法來對這些基因定位,所以以前這些基因突變很難發現。
研究發現該疾病患者的所有新發基因突變幾乎都發生在一個基因上,而他們的父母卻不是這樣,這可能與另一個基因變異為顯性或隱性有關。本文的第一作者,耶魯大學的Boyden博士提到,盡管存在一定的復雜性,但通過外顯子測序法仍能理想并恰當的解決。下一步的研究將進一步揭示這些突變基因是如何影響腎臟對鈉的重吸收的,并希望借此找到防止高血壓新干預措施。
同為霍華德?休斯醫學研究所研究員的Lifton博士說,“我們已經發現這一復雜機制的所有部分,我們需要進一步研究它們是如何組合在一起發揮作用的。”
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