最近出版的《自然—化學生物學》報道了一種小分子可通過結合并激活死亡受體5(DR5)實現誘導產生選擇性癌細胞凋亡。
腫瘤壞死因子(TNF)及相關分子諸如T**L屬于信號蛋白,可在細胞表面與死亡受體結合并激活細胞凋亡通路。這種細胞促凋亡通路的數個明顯階段已被用于誘導癌細胞選擇性凋亡,以研究出更多有效的癌癥治療方法。比如,模擬Smac分子的化合物可以激活相關通路的下游部分。同樣地,一類以死亡受體為標靶的治療方法也曾獲得研究,包括利用TNF本身或者針對相關細胞表面受體的抗體,但這類治療方法的開發因意外產生的毒副作用而受阻。
Xiaodong Wang等人報告了一種化學篩選方法,利用該方法篩選出的一類小分子可與Smac類似物協同激活DR5。利用這種篩選方法,研究人員發現了名為bioymifi的DR5活化劑,該活化劑可作為單獨試劑或者與Smac類似物相結合,誘導產生選擇性癌細胞凋亡。他們認為,bioymifi代表了一種直接激活癌細胞中DR5的新策略并有望幫助開發新的抗癌療法。
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