難辨梭狀芽孢桿菌(CD)為革蘭陽性厭氧芽孢桿菌,其孢子可通過糞-口途徑引起外源性感染,也可以在大量抗生素藥物使用后由腸道棲生的CD引起內源性感染,引起發熱、腹痛、腹瀉為主要癥狀的難辨梭狀芽孢桿菌相關性腹瀉(CDAD)或難辨梭狀芽孢桿菌感染(CDI),其臨床表現可從輕度的自限性腹瀉到嚴重的偽膜性腸炎,在老年人及有嚴重基礎疾病患者中可導致死亡。
2000年以來,CDI/CDAD在許多國家的發生率明顯上升,成為全球關注問題。多數學者認為,抗生素的使用打破了腸道微生態系統平衡,導致腸道菌群失調,這是引起CDI/CDAD發生和發展的基礎。腸道菌群是人體重要的微生態系統,相當于人體的一個重要器官。腸道微生態的改變與CDI/CDAD的關聯日益受到重視,其臨床應用價值也備受關注,腸道微生態可以作為治療CDI/CDAD的新靶點。
何為糞微生態移植
糞微生態移植(FMT)是指將健康人糞便中的功能菌群移植到患者胃腸道內,重建具有正常功能的腸道菌群,實現腸道及腸道外疾病的診療。具有關文獻顯示,我國的FMT始于2700年前。有越來越多的動物實驗及臨床試驗研究FMT對各種疾病的治療作用,但最大的突破當屬FMT治療CDI的研究。
FMT相關研究進展
2012年,Hamilton等報道用標準化凍存糞便治療復發型CDI,一共治療了43例CDI患者,總成功率為95%,這標志著FMT向人工制備轉化。另一項多中心長期隨訪研究表明,FMT治療復發性CDI患者的治愈率高達98%.對于重型CDI,84%的患者在首次接受FMT后癥狀獲得緩解,且90d內無復發,復發時92%的患者接受再次FMT治療后仍可獲得治愈。治療復發性難辨梭狀芽胞桿菌027亞型感染,1次FMT即可達到100%的治愈率。
目前普遍認為,導致CDI難以控制的一個重要原因是抗生素的濫用導致腸道菌群紊亂。研究顯示,復發型CDI患者腸道內硬壁菌門和擬桿菌門的數量有所減少,而FMT可修復抗生素引發的腸道菌群紊亂,并可持續維持正常菌群結構。人體正常的腸道微生物群落主要由細菌、真核生物等構成,其中99%都不能通過傳統方法培養。FMT后,患者排泄物菌群多樣性增加(與健康供體相似),擬桿菌(Bacteroidetes)、梭菌(Clostridium)菌群Ⅳ和Ⅺ Va、變形桿菌(Proteobacteria)種類均增多。
FMT臨床應用現狀
盡管FMT無論從其外表還是內在實質,人們均需要逐步接受,但多數患者愿意接受該治療方案,尤其在臨床醫師的指導下。對CDAD患者的調查顯示,97%的患者認為如果病情復發,愿意接受FMT治療,53%患者愿意將FMT而不是抗生素作為治療該病復發的首選。目前報道的FMT不良反應主要為多數患者在移植后第一天會出現腹瀉,少部分患者有噯氣、發熱和腹痛等癥狀,通常這些癥狀在治療后2d內逐漸緩解。Brandt等在一項隨訪調查中發現,復發型CDI患者接受FMT治療后無明顯不良反應,大量臨床實踐均表明,FMT相對較安全,尚未發現嚴重的不良反應。最新研究顯示,利用口服凍存糞微生態膠囊制劑治療復發性CDI患者,能夠在有效緩解CDI患者腹瀉的同時,沒有任何惡心、嘔吐等不良反應,治療過程簡單、經濟,患者易于接受。
2013年,首項FMT治療復發性CDI的臨床對照研究證明,FMT的療效顯著優于萬古霉素(緩解率94%與23%——31%)。同年,FMT被美國食品藥品監督管理局列入CDI的治療指南中,明確規定對反復3次發作的CDI患者,應考慮使用FMT治療。目前已明確,FMT是一種治療復發性CDI的安全、無明顯不良反應且療效很好的方案。
小結:FMT雖然在我國歷史悠久,但最近才在世界興起,還有許多問題沒有闡明。供體的選擇標準、移植物制備標準、移植途徑、潛在風險、治療機制、移植時機長期療效等,都還沒有循證醫學依據和明確答案。面對腸道微生態失調應用FMT,并不是新的技術,可以說是用一個古老的、未知的方法,來治療一個極其復雜的、目前尚缺乏了解的微生態失衡的臨床棘手問題。