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《抗血小板藥物消化道損傷的預防和治療中國專家共識》內容預覽

　　大量循證醫學證據顯示了抗血小板治療對血栓栓塞性疾病一級和二級預防的益處¨…，目前小劑量阿司匹林(75～325 mg)廣泛用于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)、腦血管疾病和外周動脈疾病的治療¨J，尤其對急性冠狀動脈綜合征(ACS)和植入藥物洗脫支架(DES)的患者更加強調雙重抗血小板治療(阿司匹林+氯吡格雷)的重要性。但抗血小板藥物是一柄“雙刃劍”，阿司匹林通過抑制環氧化酶(cox)，一方面能抑制血小板活化和血栓形成，另一方面町損傷消化道黏膜，導致潰瘍形成和出血，極嚴重時可致患者死亡;其他抗血小板藥物如氯吡格雷也能加重消化道損傷，聯合用藥時損傷更為嚴重。因此，臨床醫生有必要掌握長期抗血小板治療的獲益和風險。

　　本共識旨在告誡和敦促臨床醫生在進行抗血小板治療的同時應注意預防消化道損傷，并與消化科醫生協作，防患于未然，使更多心腦血管疾病患者從抗血小板治療中獲益。主要針對治療心腦血管疾病常規使用的小劑量阿司匹林，不包括其他非甾體消炎藥類(NSAIDs)藥物。

　　一、流行病學

　　目前，美國約有5000萬患者服用阿司匹林，經皮冠狀動脈介入治療(PCI)術后接受雙重抗血小板治療的患者為120萬;在中國，因PCI而需要雙重抗血小板治療的患者，2005年臀記數量為10萬【“，2008年約為16萬。國內尚無小劑量阿司匹林使用情況的大規模流行病學調查資料。

　　研究表明，阿司匹林可使消化道損傷危險增加2—4倍。14項安慰劑對照研究的薈萃分析顯示，阿司匹林導致嚴重消化道出血的絕對危險為每年0.12%，并與劑鼉相關。

　　一項回顧性病例對照研究提示，二磷酸腺苷(ADP)受體拮抗劑(氯吡格雷)與阿司匹林(100 rag)導致消化道出血的危險相似，相對危險分別為2.7和2.817 J。幾項臨床研究¨。馴均證實，當阿司匹林與氯吡格雷聯合應用時，消化道出血發生率明顯高于單用1種抗血小板藥物。對老年患者PCI術后雙重抗血小板治療的3個月隨訪發現，90%的患者至少存在1種消化道損傷。本節要點：阿司匹林廣泛應用于心腦血管疾病的預防和治療，即使小劑量阿司匹林也會增加消化道損傷危險性，阿司匹林與氯吡格雷聯合應用時危險性更高。

　　二、阿司匹林和氯吡格雷致消化道損傷的機制

　　(一)阿司匹林

　　1.局部作用：阿司匹林對消化道黏膜有直接刺激作用，可直接作用于胃黏膜的磷脂層，破壞胃黏膜的疏水保護屏障;在胃內崩解使白三烯等細胞毒性物質釋放增多，進而刺激并損傷胃黏膜;也可損傷腸黏膜屏障。

　　2.全身作用：抑制COX導致前列腺素(PG)生成減少。阿司匹林可使COX活性中心的絲氨酸乙酰化，抑制胃黏膜的COX.1和COX-2活性。小劑量阿司匹林主要抑制COX一1進而使PG合成減少。PG可以增加胃黏膜血流量，并刺激黏液和碳酸氫鹽的合成及分泌，促進上皮細胞增生，從而對胃黏膜起保護作用。

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