來自加州大學洛杉磯醫學院、新加坡**大學和中國醫學科學院北京協和醫學院等機構的研究人員，采用全外顯子組測序和目標區域深度測序技術鑒別出了食管鱗狀細胞癌（ESCC）的一些新基因組及分子特征。這一重要的研究成果發表在3月30日的《自然遺傳學》（Nature Genetics）雜志上。
中國醫學科學院北京協和醫學院的王明榮（Ming-Rong Wang）研究員和加州大學洛杉磯醫學院的林德晨（De-Chen Lin，音譯）博士是這篇論文的共同通訊作者。王榮明研究員長期從事腫瘤遺傳學和腫瘤分子生物學工作，研究方向為癌變分子機理及腫瘤分子標志，包括腫瘤細胞及分子遺傳學、腫瘤早期診斷及預警的分子標志、癌前病變與轉歸的分子機理、腫瘤侵襲性生長及轉移的分子機理、腫瘤蛋白質表達譜等。
ESCC是世界上最常見的惡性疾病之一，且大部分的病例發生在中國，是中國第四位的癌癥相關死亡原因。不同于乳腺癌、結腸癌等這些得到廣泛研究的癌癥類型，近幾十年來食管鱗狀細胞癌的臨床診斷及治療方法有限，患者的5年生存率為15-25%。
以往的研究已經揭示出了一些與3q26、9p21、11q13.3和8q24.3區域相關的ESCC頻發體細胞拷貝數變異(SCNV)，以及PIK3CA7、TP53和NOTCH1等基因體細胞突變。然而這些研究對于ESCC基因組變異的了解往往僅限于小群的患者。因此，迫切需要更廣泛地鑒別ESCC的潛在基因組變異，闡明其分子基礎，引導開發出有的
靶向治療方法
在這篇新文章中，作者們報告稱對139對ESCC生殖細胞系和腫瘤進行了全外顯子組測試或目標區域深度測序，并對180多個ESCCs進行了體細胞拷貝數變異(SCNV)分析。除了已知的TP53、PIK3CA和NOTCH1，他們還鑒別出了一些新的突變基因，如FAT1、FAT2、ZNF750和KMT2D。進一步的SCNV評估、免疫組織化學，結果表明了這些新基因與ESCC的功能相關性。
值得注意的是，研究人員發現在這一癌癥類型中多種分子機制常常導致了RTK-MAPK-PI3K信號通路、細胞周期和表觀遺傳調控出現異常。他們還揭示出了大量的藥物可及的候選靶點，并鑒于XPO1存在基因突變以及蛋白質過表達現象，研究人員將其視作治療靶點開展了更進一步的研究。
新研究揭示出了ESCC中一些新的遺傳損傷，這為了解食管腫瘤的發病機制以及開發出新的治療靶點提供了重要的分子基礎。
