兩項重要臨床試驗的結果顯示,ACS患者接受他汀治療時空腹甘油三酯水平升高與短期及長期心血管事件風險增加密切相關。MIRACL研究與dal-OUTCOMES試驗數據表明,基線空腹甘油三酯水平較高的ACS患者(他汀治療)的心血管事件明顯增加。在dal-OUTCOMES試驗中,基線甘油三酯最高(>175 mg/dL)者的心血管事件相對風險比甘油三酯最低(<80 mg/dL)者增加61%.
心血管事件(冠心病死亡、非致死性心梗、缺血性卒中、不穩定心絞痛與心臟驟停及復蘇)風險增加不僅僅局限于甘油三酯最高組,3、4與5五分位(>80——103 mg/dL,>130——175 mg/dL與>175 mg/dL)水平的患者風險也比最低組明顯增加。Gregory Schwartz(科羅拉多大學醫學院)表示,即使是甘油三酯略有異常(130——175-mg/dL)的患者,其風險也比最低水平組有所增加。
Parag Joshi(巴爾的摩,約翰霍普金斯醫學院)等在發表于《JACC》的社論中表示,該發現與一項PROVE-IT-TIMI 22試驗另因果分析的結論相符。數項遺傳學研究表明非空腹甘油三酯的升高與心梗風險顯著增加有關。
短期與長期關系
該分析納入了15817例來自dal-OUTCOMES 試驗的ACS患者,受試者在他汀治療的基礎上隨機使用達塞曲匹,隨訪31個月。在MIRACL試驗中,1501例患者在急性冠脈事件后接受大劑量阿托伐他汀治療,隨訪16個月。
研究者還發現,在基線甘油三酯升高的MIRACL受試者中,全因死亡、非致死性心梗、不穩定心絞痛或需復蘇的心臟驟停等臨床事件的風險增加。甘油三酯每升高10 mg/dL,主要終點事件風險增加1.4%.在基線水平最高組群體中,甘油三酯>195 mg/dL者的復合主要終點風險比<135 mg/dL者增加50%.
Schwartz表示,經校正與甘油三酯相關的多個因素之后,研究者未發現甘油三酯濃度與風險的關系有所衰減。這并不表明富含甘油三酯脂蛋白與殘余風險間存在因果關系。指南建議,醫生應在甘油三酯中度或嚴重升高時對其進行干預,而干預的目的是降低胰腺炎風險而非心血管事件風險;LDL-C仍是臨床實踐中的主要關注點。
Schwartz稱,盡管當前對ACS患者的管理已達最佳效果,但患者復發率依然很高。臨床實踐應以臨床證據為依據,而目前并沒有任何數據顯示降低甘油三酯可減少心血管風險。對于甘油三酯中度升高的患者而言,改變生活方式(合理飲食、適度運動、限制飲酒及控制糖尿病等)是最重要的。
如果患者甘油三酯水平仍然較高,可與其討論能否加用魚油,也應告訴他們當前試驗對同時使用傳統魚油(降低甘油三酯)與他汀能否減少心血管風險的結論并不明確,但此類藥物相對便宜,耐受良好且安全,患者可自行選擇。
Joshi、Martin與Blumenthal表示對改變生活方式的觀點非常贊同。他們認為適度減肥可使甘油三酯降低約20%,適度或劇烈運動可使甘油三酯降低20%——30%.
目前,已有多種批準用于甘油三酯升高(>500 mg/dL)的Ω-3脂肪酸。STRENGTH試驗擬隨機對使用他汀的高甘油三酯血癥患者進行安慰劑或Ω-3脂肪酸治療,并隨訪3——5年。反義寡核苷酸類藥物也在研究之中。
編譯自:Michael O'Riordan. Fasting Triglycerides Predict CVD Risk in Statin-Treated Patients. May 29, 2015