Nature醫學：發現肺癌癌變根源
2013-10-30 22:43
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來源：生物通
作者：網*
責任編輯：網絡
[導讀] 過對肺癌細胞進行精細DNA掃描,來自Dana-Farber癌癥研究所和科羅拉多大學癌癥中心的科學家們發現,一種基因融合(兩個正常情況下分離的基因被迫融合到一起)促進了細胞快速分裂.而采用一種化合物處理細胞,
過對肺癌細胞進行精細DNA掃描,來自Dana-Farber癌癥研究所和科羅拉多大學癌癥中心的科學家們發現,一種基因融合(兩個正常情況下分離的基因 被迫融合到一起)促進了細胞快速分裂.而采用一種化合物處理細胞,阻斷其中一個基因NTRK1編碼的蛋白質,則可引起細胞死亡.新研究論文發表在《自然醫 學》(Nature Medicine)雜志上.
研究結果表明,NTRK1與其他的基因融合促進了某些肺腺癌的生長,靶向NTRK1蛋白質產物的藥物有可能對具有這種融合的肺癌患者有效.
Dana-Farber癌癥研究所的Pasi A. J?nne博士,和科羅拉多大學癌癥中心的Robert C. Doebele博士是這篇論文的共同資深作者.J?nne說:"對于許多具有遺傳改變,尤其是涉及ALK基因融合的肺癌患者,靶向性治療要優于標準化療. 我們知道有其他幾種基因在肺癌中發生了融合,它們為新療法提供了一些有吸引力的靶點.而我們的研究發現將具有NTRK1融合的肺腺癌直接置于了這一組群 中."
在這項研究中,研究人員對來自36名肺腺癌患者的腫瘤樣本進行了新一代DNA測序檢測,這些患者的腫瘤采用標準臨床檢測沒有發現任何從前已知的遺傳變異. 在來自兩名從不吸煙的婦女的腫瘤樣本中,研究人員發現NTRK1基因的一個關鍵區域與通常距離遙遠的基因發生了融合:其中一名患者是MP**基因,另一 名患者是CD74基因.
NTRK1基因可編碼生成一種叫做TRKA的蛋白,這一蛋白定位在細胞的表面,接受來自其他細胞的生長信號.當NTRK1與其他基因融合時,TRKA可在沒有外部信號激發的情況下,自身發出細胞生長命令.
在實驗室中,研究人員將幾種NTRK1抑制劑混合加入到包含NTRK1融合的肺腺癌細胞中.結果TRKA活性受到抑制,癌細胞死亡.
研究人員隨后設計了一種新測試,采用熒光原位雜交(FISH)來檢測NTRK1融合,并測試了另外56個腫瘤樣本.在總共91個沒有其他致癌遺傳變異跡象的腫瘤樣本中,發現有3個樣本具有NTRK1相關融合.
J?nne 說:"這些結果表明,以往我們在癌細胞中未能發現任何遺傳變異的肺腺癌患者,其中有百分之幾的腫瘤生長是由涉及NTRK1的基因融合所驅動.鑒于肺癌是一 種常見的癌癥,即便是百分之幾也很顯著,可轉換成大量的患者.我們的研究結果表明,靶向性治療對于這一肺癌患者亞群或許有效."
Doebele說:"盡管這項研究工作仍處于臨床前階段.但這是朝著利用靶向疾病特異性遺傳弱點的治療,除去另一肺癌亞型邁出的第一個--或許是第二個和第三個--重要步驟."
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