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2014 ASCO GI:RAS突變與帕尼單抗療效相關性

2014-01-28 18:00 閱讀:1897 來源:medsci 責任編輯:李思杰
[導讀] 來自一項Ⅲ期臨床試驗的最新數據表明,二線FOLFIRI化療中添加帕尼單抗可能對包含除KRAS基因外顯子2之外的RAS基因突變的轉移性結直腸癌腫瘤患者無益。 目前,醫生通常檢測mCRC腫瘤的KRAS基因2號外顯子突變(以前此突變可預測帕尼單抗治療效果),但是這項研究

    來自一項Ⅲ期臨床試驗的最新數據表明,二線FOLFIRI化療中添加帕尼單抗可能對包含除KRAS基因外顯子2之外的RAS基因突變的轉移性結直腸癌腫瘤患者無益。

    目前,醫生通常檢測mCRC腫瘤的KRAS基因2號外顯子突變(以前此突變可預測帕尼單抗治療效果),但是這項研究的結果證實,帕尼單抗治療之前需要檢測額外的RAS基因突變。

    Marcpeeters教授”“通過檢測RAS基因突變,醫生將能更好的選擇轉移性結直腸癌患者,并建議帕尼單抗治療僅用于那些最有可能受益的患者,”研究的第一作者,比利時埃德海姆Antwerp醫科大學腫瘤學教授MarcPeeters說。“這些結果證實,當確定帕尼單抗治療是否可能有益時,是RAS狀態而不只是KRAS在發揮作用。這些結果能降低RAS基因突變患者的費用,并降低對預后無益治療的副作用。”

    帕尼單抗是一種完全人單克隆抗體,該抗體可阻斷表皮生長因子受體(EGFR)——一種已知的可促進大腸癌生長的蛋白質。此前有研究表明,表皮生長因子受體抑制劑,如帕尼單抗,治療約占40%至50%的KRAS基因突變外顯子2突變的大腸腫瘤治療效果不理想。近期的研究已確定了RAS基因家族的其他基因生物標志物能夠用于預測臨床帕尼單抗應答,其中最值得注意的是KRAS和NRAS基因外顯子的突變??偟膩碚f,這些突變被稱為RAS突變。

    在本研究中,對來自參與一項大型III期研究,已知KRAS基因外顯子2未突變的部分患者的腫瘤樣品進行其它RAS突變評估,特別是對KRAS基因外顯子3和4以及NRAS外顯子2,3和4的評估。結果表明,18%的患者具有一個或多個RAS突變,而這些突變能夠預測帕尼單抗治療的臨床應答。

    同時接受帕尼單抗和化療治療的患者中,野生型(未突變)RAS腫瘤患者的中位總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)較RAS基因突變患者有所改善(中位OS:16.2個月vs11.8個月;中位PFS:6.4個月vs4.8個月)。對于RAS突變組患者而言,FOLFIRI方案中另外添加帕尼單抗并沒有比單獨FOLFIRI方案造成明顯的生存差異(中位OS11.8個月vs11.1個月;中位PFS:4.8個月vs4.0個月)。

    這些研究結果支持先前報道的基于mCRCRAS狀態的帕尼單抗治療預后,并提供了二線治療的III期數據。此外,結合其他試驗結果,這些研究結果支持更廣泛的應用RAS檢測,以確定適合帕尼單抗和其他抗EGFR治療的特定患者亞型。

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