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    大多數肝細胞癌發生在之前存在慢性肝臟疾病的患者，并且疾病終點為肝硬化。在過去十年中，生活方式與肝細胞癌之間的密切聯系已經證明。充足的能源豐富的食物和久坐不動的生活方式已經導致了諸如肥胖和糖尿病（DM）等代謝性疾病成為全球流行病。肥胖和糖尿病與非酒精性脂肪性肝病是緊密相連的，同時也增加了***于肝硬化的肝癌發生風險。最新數據顯示體育活動不僅能夠對抗肥胖、糖尿病和非酒精性脂肪性肝病，也降低了癌癥風險。體育活動在不會造成代謝紊亂的情況下有顯著的抗癌作用。在這里，我們對肝細胞癌及生活方式做了系統回顧。文獻閱讀》》Hepatocellular Carcinoma and Lifestyles.

    要點內容

   

代謝性疾病如肥胖和糖尿病等的患病率增加，其與NAFLD的密切關系反過來也增加了***于肝硬化的肝癌發生風險。

  

人類和動物研究已經證明了身體活動與肝癌的負相關性。

    吸煙會增加肝癌發生的風險。

    咖啡的攝入與肝癌患病風險降低有關。

    生活方式和肝癌影響的分子機制涉及代謝改變，尤其是AMPK的活化，免疫系統及炎癥的變化。

    癌癥是由宿主因素和環境因素的相互作用導致的。生活方式包含個體選擇的生活習慣，定義這些相互作用。因此，生活方式如飲食選擇、吸煙、飲酒和體育活動對癌癥，包括肝細胞癌（HCC）發展有很深的影響作用。進化中熬過饑餓的能力是最突出的選擇特征。約50年前，生活方式發生了徹底地改變，變成食物充裕以及缺乏鍛煉的模式。而機體生理在這么短的時間內卻沒有發生改變。結果就是，我們沒能適應我們的新環境，這一不適應導致了肥胖和糖尿病（DM）的流行。肥胖與肝癌風險增加1.5-4.5倍是相關的。甚至兒童時期BMI的增加都與其肝癌風險增加有關系。DM還與肝癌風險增加2-3倍有關，***于潛在肝病的存在甚至是在瘦人中也是一樣。此外，用胰島素和/或胰島素增敏劑治療糖尿病患者可進一步增加HCC發生的風險。這突出表現了生活方式對肝癌發生風險的強烈影響。

    吸煙

    吸煙與幾種癌癥的發展都是相關的，尤其是發生在那些直接暴露于煙霧的器官中。吸煙也會增加患肝癌的風險。煙草煙霧中含有的化學物質在肝臟中代謝時，可以作為致癌物質被激活。肝組織中4-氨基聯苯DNA加合物水平與被報道的肝癌風險線性相關，在對協變量包括乙型肝炎表面抗原狀態進行調整之后，這一線性關系仍然很顯著。在一個大型中國回顧性研究中，吸煙者比不吸煙者的肝癌患病風險要高；這一風險同樣與男性女性及吸煙程度相關。兩項亞洲前瞻性研究證實，調整飲酒量可以改變其風險。歐洲癌癥和營養（EPIC）前瞻性研究的數據顯示，在歐洲，吸煙導致了近一半的肝癌病例，這確實比乙型和丙型肝炎病毒要多。此外，行肝癌切除術的吸煙者的復發率和肝臟特異性死亡率都比較高。

    飲酒

    飲酒可導致肝硬化發展，最后導致肝癌。現有證據不支持酒精是肝癌的直接致癌物這一觀點。酒精性肝病是肝硬化最常見的病因之一，酒精性肝硬化與8%的5年肝癌累積風險相關。肝細胞癌比值隨著飲酒量增加呈線性增加，在患糖尿病或感染乙型肝炎或丙型肝炎病毒的情況下，肝癌患病率較高。

    咖啡

    2002年，首次報道了咖啡對肝癌的保護作用，一項流行病學研究，覆蓋不同的地理區域和不同肝癌的病因，運用不同的設計證實了這一觀點。歐洲和亞洲的三個薈萃分析發現，咖啡減少了40%的肝癌患病風險是具有統計學意義的。前瞻性研究證實了咖啡的益處。一項納入芬蘭男性吸煙者的前瞻性隊列研究表明，咖啡攝入（煮沸或過濾）與肝癌發生呈負相關。在EPIC研究中比較咖啡攝入量高與咖啡攝入量低的人群，Bamia等人發現肝癌危險比為0.28 ,有所下降。最后，一個大型多民族以人群為基礎的前瞻性隊列發現了咖啡攝入的劑量依賴性保護作用。

    飲食

    不僅是特定的營養素，因營養過剩和高能飲食造成的肥胖和糖尿病會增加肝癌風險。歐洲南部兩項病例對照研究表明，在慢性HBV或HCV感染患者中，高膳食血糖負荷與肝癌發生呈正相關。雖然之后的研究發現，這一正相關在無慢性肝炎感染的患者中也存在，但是相比較會較弱，并無明顯統計學意義。越來越多的證據表明，堅持健康的飲食習慣在高危人群中延緩肝癌發展有一定作用。流行病學研究表明增加水果攝入量會降低肝癌風險，降低蔬菜攝入量與肝癌風險增加顯著相關。意大利的病例對照研究表明了在水果、牛奶/酸奶、白肉和蛋的攝入量與肝癌風險之間存在反比關系。總的膳食纖維攝入量越高，膳食糖攝入量越低，肝細胞癌風險會有所降低。最后，堅持“地中海飲食”的程度與肝癌風險呈顯著負相關。Turati等人研究了來自意大利和希臘的518例肝癌患者和712例對照堅持“地中海”飲食的效果。他們發現良好的依從性與肝癌發生率降低50%有關，這一現象在慢性HBV或HCV感染患者中的效果尤為顯著。

    體育活動

    規律的鍛煉能減少能量密度高飲食攝入過量的消極后果，包括胰島素抵抗，體重增加和肥胖。體育活動可以預防癌癥的這一認識已經激發了這一領域研究越來越大的興趣。

    運動的預防作用（初級預防）

    癌癥確診后運動的益處

    運動的肝臟影響

    分子機制

    生活方式，特別是運動，影響肝癌致病的幾個方面。他們改變了代謝機制，影響免疫系統及炎癥反應。

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    代謝過程

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    免疫系統

    炎癥反應

    結論

    生活方式對癌癥的預防和治療效果顯著，其開發利用應進一步推廣。肝癌是一種與生活方式密切相關的癌癥。我們需要基于大量不同層次干預的患者隊列的多中心前瞻性研究。我們還需要關于肝癌發生信號轉導途徑的更詳細的實驗研究，這一途徑可能與生活方式是呈正（或負）相關的。支持采取更健康的生活方式的政策實施應該是我們努力對抗肝癌的一個重要組成部分。