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EGFR-TKI藥治療復發性鼻咽癌無效

2012-09-24 17:39 閱讀:2293 來源:愛愛醫 責任編輯:潘樂樂
[導讀] 在2012CSCO頭頸部腫瘤論壇上,華中科技大學附屬同濟醫院胡國清教授從鼻咽癌主要靶點EGFR、VEGF和COX-2談分子靶向藥物在鼻咽癌治療現狀和面臨的挑戰。 1) EGFR信號通路在鼻咽癌的發生、發展中發揮著重要作用,其中80%以上鼻咽癌中EGFR呈過度表達(低于頭頸腫

    在2012CSCO頭頸部腫瘤論壇上,華中科技大學附屬同濟醫院胡國清教授從鼻咽癌主要靶點EGFR、VEGF和COX-2談分子靶向藥物在鼻咽癌治療現狀和面臨的挑戰。

    1) EGFR信號通路在鼻咽癌的發生、發展中發揮著重要作用,其中80%以上鼻咽癌中EGFR呈過度表達(低于頭頸腫瘤),且其表達升高與鼻咽癌不良預后密切相關。目前,TKI(酪氨酸激酶抑制劑)和單抗都應用于治療晚期鼻咽癌。

    多項Ⅱ期研究結果均證實,EGFR-TKI(如吉非替尼、厄洛替尼)對復發或轉移性鼻咽癌的療效甚微,除臨床試驗以外,不推薦用于鼻咽癌的臨床治療。

    對于經過多次含鉑方案化療失敗的復發或轉移性鼻咽癌,西妥昔單抗聯合卡鉑有一定的臨床效果但副反應較重,50%的病人出現3-4級毒副反應。

    中山大學腫瘤醫院放射治療科盧泰祥教授在ASCO2012壁報展示了“西妥昔單抗和調強放射治療聯合同步化療治療鼻咽癌的開放多中心臨床研究”(簡稱ENCORE研究)。該研究證實,西妥昔單抗聯合調強化療(IMRT)和順鉑方案治療鼻咽癌,局部控制率及總生存均取得較好療效;聯合方案安全性和耐受性良好,4級不良事件罕見;聯合方案的長期結果仍有待隨訪觀察,并由Ⅲ隨機臨床研究來證實。胡教授指出,西妥昔單抗聯合同步放化療有望成為局部晚期鼻咽癌治療新選擇。

    2)VEGF在鼻咽癌患者呈過表達為40%-70%,與較高的轉移復發率和總生存率降低密切相關;VEGF表達與血管生成和淋巴結轉移有關,這也是可能導致遠處轉移的風險增加。

    貝伐單抗治療鼻咽癌的一項多中心臨床研究結果,盡管2年總生存有所提高,但不能完全歸于貝伐單抗;且由于入組例數相對小,此方案尚需Ⅲ期臨床證實。

    3) COX-2在鼻咽癌中過表達為43%-75%,與淋巴結轉移和不良預后密切相關。

    基礎研究發現,塞來昔布可抑制鼻咽癌細胞增殖,呈時間和濃度依賴性,還可抑制鼻咽癌細胞侵襲,提高放療敏感性,但其分子機制尚不明確。

    最后,胡教授總結如下:

    1)吉非替尼和厄洛替尼治療轉移或復發性鼻咽癌無效,不推薦用于臨床實踐;

    2)西妥昔單抗聯合卡鉑治療復發或轉移性鼻咽癌有有一定臨床效果,但副反應相對較大;

    3)西妥昔單抗+順鉑(DDP)同步放療治療局部晚期鼻咽癌模式顯示出一定希望;

    4)尼妥珠單抗+DDP同步放療治療局部晚期鼻咽癌有一定臨床效果,副反應可耐受(Ⅲ期臨床研究進行中);

    5)塞來昔布+DDP同步放療治療局部晚期鼻咽癌顯示出一定希望,但有待進一步研究。


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