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    《柳葉刀·腫瘤學》（Lancet Oncology）12月21日在線發表的一項Ⅱ期臨床研究顯示，血管內皮生長因子受體（VEGF）阻滯劑阿柏西普（aflibercept）可在晚期卵巢癌患者中預防惡性腹水復發。

    在這項雙盲研究中，McGill大學和猶太總醫院的Walter H. Gotlieb博士及其同事從比利時、加拿大、匈牙利、印度、以色列、英國和美國的23個研究中心納入對4類（中位數）化療產生抗性的晚期卵巢上皮癌女患者，大部分患者為漿液性癌和低分化癌，既往出現復發性惡性腹水，并且每個月需進行4次穿刺來緩解癥狀?；颊唠S機接受靜脈注射阿柏西普治療（n=29）或安慰劑處置（n=26），每2周治療1次，持續至少60 d，但不超過6個月。6個月時，允許患者交叉接受開放性治療。

    在主要終點上（至重復穿刺的時間），阿柏西普組明顯長于安慰劑組（55 vs. 23 d）。阿柏西普組無穿刺生存期也顯著長于安慰劑組（42 vs. 18 d）。值得注意的是，阿柏西普組2例患者在6個月的治療期間不需要重復穿刺。阿柏西普組治療開始后60 d內的中位穿刺次數為2次（范圍：0~9次），明顯少于安慰劑組的4次（范圍：0~17次）。此外，阿柏西普組在腹痛、腹脹、腹部不適和活動受限方面的改善大于安慰劑組。2組在總生存和無進展生存方面均無顯著差異。

    阿柏西普組所有患者均出現晚期腹腔疾病的常見不良反應，主要為惡心、嘔吐、腹瀉、疲勞、無力、周圍水腫、呼吸困難和咳嗽。安慰劑組除了2例患者之外，其余所有患者均出現這些不良反應。阿柏西普組患者更常出現可能與VEGF阻滯治療相關的潛在嚴重不良反應，包括靜脈血栓栓塞、高血壓、蛋白尿和腸穿孔。阿柏西普組的治療相關死亡例數（4例vs. 0例）和致死性胃腸道穿孔例數（3例vs. 1例）均多于安慰劑組。阿柏西普組所有3例腸穿孔均在治療早期（第1或第2個治療周期）出現，2例在疾病進展的情況下出現，其中1例患者新近出現2次腸梗阻，另1例出現浸潤乙狀結腸的深部腫塊。

    阿柏西普組6例死亡與癌癥進展無關：1例死于可能與研究藥物有關的疑似肺栓塞，其余5例分別死于呼吸困難、腸穿孔、肺炎、吸入性肺炎和不明原因。相比之下，安慰劑組有2例患者分別死于膿毒癥和吸入性肺炎。阿柏西普組4例患者和安慰劑組1例患者出現3~4級肝功能異常。

    在隨刊述評中，德國弗萊堡大學的Gerhild Becker博士和Hubert E. Blum博士指出，該研究表明阿柏西普能夠有效預防腹水復發，但在緩解癥狀的同時可能導致腸穿孔等可危及生命的不良反應，因此需權衡利弊，通過仔細篩選患者或可降低此類穿孔的風險。然而，在推廣阿柏西普用于治療惡性腹水之前，尚需開展進一步研究以比較不同治療方案在臨床實踐中的有效性。