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    來自芝加哥大學等處的研究人員研發出了一種新型抗癌藥，命名為 OTS964,這種藥物被證明能消除抑制在小鼠體內的侵襲性人肺癌組織。研究人員指出，其作用機理在于OTS964能抑制一種蛋白的活性，這種蛋白在包括肺癌和乳腺癌在內的多種癌癥中過量表達，在健康成人組織中卻鮮有表達。

    這一研究成果公布在Science Translational Medicine雜志上，領導這一研究的是來自芝加哥大學醫學教授Yusuke Nakamura博士，這位原屬于東京大學人類基因組中心的日本頂尖遺傳學家曾領導了日本一些最大的科研項目，同時他也是一位成功的生物技術企業家，創立了OncoTherapy Science公司。由于Nakamura博士的努力，日本在國際HapMap項目中大約完成了四分之一的工作。

    Nakamura教授說，“十年前，我們就發現了這種藥物的分子靶標，但卻花費了近十年的時間才找到抑制它的有效方法。我們最初篩選出了 300,000 個化合物，然后合成了其中的1,000 多個，再從中找到了一些在人體中發揮作用的化合物。最后我們定位在最有效的一個，我認為現在我們終于找到了非常有前景的東西。”

    OTS964可以口服，可以注射入人體，其一大特點就是毒性低，采用注射的方式比口服的毒性還可以降低一些（因為前者包在一種脂質體中），Science Translational Medicine雜志詳細介紹了這兩種方法，結果表明這兩種方法均能完全消除抑制的腫瘤。

    從原理上說，OTS964 的靶標是 TOPK （T-lymphokine-activated killer cell-originated protein kinase），這是一種多種人類癌癥都會表達的蛋白，其作用被認為是促進腫瘤生長。高表達TOPK與乳腺癌和肺癌患者的預后不良有關。

    OTS964的前生是OTS514,后者也能有效殺死癌細胞，但是卻會干擾新生血紅細胞和白細胞的生成，而且還會增加血小板的數量。后來研究人員將藥物封存在脂質體中后，就發現這種副作用消失了，這一方法“完全避免了造血毒性”,作者寫道。

    之后研究人員分別檢測了 OTS964單獨使用和在脂質體中使用的效果，他們將高侵襲性人類肺癌LU-99移植入小鼠體內，令其生長到150 立方毫米，大約為一粒葡萄干的大小，然后通過靜脈注射給六只小鼠進行藥物治療，一周兩次，為期三周。

    結果研究人員發現腫瘤迅速地收縮了，并且在治療中止后也持續收縮，這六只小鼠中有五只腫瘤完全消失，其中三只腫瘤在開始治療后的第25天就完全消失了，兩只小鼠腫瘤在29天內消失，小鼠檢測證明沒有出現毒副作用。

    此外，研究人員也證明了這種藥物在大劑量口服方面的有效性。六只帶有LU-99肺癌的小鼠，兩周內每日服用100 毫克/公斤的OTS964藥物，同樣在腫瘤持續收縮了，直至完全消失，不過所有的小鼠在治療后都出現了低白血細胞計數現象，但它們在兩周內也恢復了正常。

    TOPK 可作為多種類型癌癥的藥物靶標。這項研究涉及的主要是肺癌，但這一基因在乳腺癌，腦癌，肝癌，膀胱癌等實體腫瘤，以及某些類型的白血病中出現了增加。目前研究人員正在與腫瘤學家共同努力，希望能在2015年開展I期臨床試驗。
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