癥狀
紅斑狼瘡性腎炎的癥狀,具體如下:
(一)血常規 溶血性貧血或白細胞減少(<4000/mm3)或淋巴細胞減少(<1500/mm3)或血小板減少(<100000/mm3)。
(二)血沉 增快。
(三)血清蛋白 白蛋白降低,α2和γ球蛋白增高,纖維蛋白原增高,冷球蛋白和冷凝集素可增高。
(四)免疫球蛋白 活動期血IgG、iga和IgM均增高,尤以IgG為著,京東中美腎病網專家指出,非活動期紅斑狼瘡腎炎的病例增多不明顯或不增高。有大量蛋白尿且期長的患者,血Ig可降低,尿中可陽性。
(五)類風濕因子 約20%——40%病例陽性。
(六)梅毒生物學假陽性反應 2%——15%陽性。
(七)抗心磷脂抗體 IgG型的陽性率為64%,IgM型為56%,與患者血栓形成,皮膚血管炎,血小板減少,心肌梗塞、中樞神經病變和習慣性流產或宮內死胎關系密切
病因
綜述
SLE及狼瘡腎炎(LN)的病因尚未完全明確。主要認為是由多因素所致,如遺傳、病毒感染免疫異常陽光或紫外線的照射、某些藥物誘發及雌激素等引起的自身免疫炎性疾病。其引發的腎臟病變(即LN)為典型的自身免疫復合物腎炎。
免疫遺傳缺陷
SLE的發生與遺傳因素有關家族發病率高達3%——12%,有明顯家族聚集傾向。在對SLE患者的HLA系進行了廣泛研究后發現了與SLE密切相關的基因主要在HLA的某些基因位點上,尤其是HLA DR區HLA表現型呈多型性。研究證實在人群中具有單倍體型HLA B8/DR2者較易產生細胞及體液的超敏免疫反應;這可能是由于T及B淋巴細胞及抗原呈細胞上HLA編碼的多態所致,表現為T抑制細胞功能低下,自身抗體及球蛋白增高。現在有人認為SLE易感基因為T細胞抗原受體不同結構的基因。近來研究發現T細胞B鏈的一些多肽結構與HLA DR在同一個體中同時出現,提高了SLE發病的可能性另外SLE還存在多種補體缺陷,如C2C1qC1r、C1sC4、C5、C8和Bf、TNF、C1酯酶抑制因子缺乏等。這些補體成分或遺傳基因缺陷,均可影響到補體傳統激活途徑,增加機體對感染等激發因子的敏感性而與SLE易感性相關。
外界環境因素
誘發或加重SLE的外界因素眾多其中慢性感染藥物、物理因素情緒**生活環境等都較為重要。
慢性感染
常見者為慢性病毒感染在電子顯微鏡下發現SLE病人組織中有管網狀包涵體與副黏病毒的**白及核心的管狀結構相似,但進一步研究認為這是一種細胞損害的非特異性表現。也有人從SLE患者腎小球內皮細胞漿、血管內皮細胞、皮損中都發現類似包涵體的物質。但從含包涵體樣物質的組織還未能分離出病毒,故這些物質與病毒感染關系有待證實在SLE病人中,存在多種高滴度的抗病毒抗體,例如抗麻疹、抗風疹、抗副流感、抗EB病毒抗流行性腮腺炎、抗黏病毒等抗體。在患者血清中還有ds-DNA、dsRNA和RNA-DNA等反轉錄病毒的抗體也有人提出SLE的發病與C型RNA病毒有密切關系總的來講,不少跡象說明病毒感染可能是SLE的病因之一,但尚未證實病毒感染與SLE病人的免疫調節異常及發生自身免疫有關此外,也有人認為SLE的發病與結核或鏈球菌感染有關。
藥物
多種藥物與SLE發病有關,但致病機制各不相同。
①誘發SLE癥狀的藥物有青霉素、磺胺類、保泰松金制劑等。這類藥物進入體內,先引起變態反應然后激發狼瘡素質或使潛在的SLE患者發病,或使患有SLE者病情加重,停藥不能阻止病情發展。
②引發狼瘡樣綜合征的藥物有肼屈嗪、普魯卡因胺、氯丙嗪苯妥英鈉、異煙肼丙基及甲硫氧嘧啶等。這類藥物長時間大劑量使用后,患者可出現SLE的臨床癥狀和實驗室改變,但發病機制尚未清楚。有人認為氯丙嗪在紫外線照射后與可溶性**白結合增強其免疫性,肼屈嗪與可溶性蛋白結合在體內能增強自身組織成分的免疫原性。此類患者在停藥后癥狀能自行消退或殘留少數癥狀不退隨著新藥品的不斷出現也有人認為藥物可作為外源性載體,與宿主組織決定簇結合,誘發自身抗體產生因此,臨床使用藥物時應注意藥物性狼瘡的發生
物理因素
約1/3 SLE患者對日光過敏,紫外線能誘發皮損或使原有皮損加劇,少數病例且可誘發或加重系統性病變。正常人皮膚組織中雙鏈DNA經紫外線照射后可發生二聚化,形成胸腺嘧啶二聚體,而去除紫外線照射后可修復解聚SLE患者有修復二聚化DNA的缺陷,過多的胸腺嘧啶二聚體則可能成為致病性抗原。也有人認為紫外線照射可使皮膚細胞受損,抗核因子得以進入細胞內,與胞核發生作用,產生皮膚損害另外,X線照射、寒冷、強烈電光照射也可誘發或加重SLE病情。
飲食
含有補骨脂素的食物,如芹菜、無花果、歐洲防風等,具有增強SLE患者光敏感的潛在作用;含有聯胺基因的蘑菇、煙熏食物、食物染料及煙草等可誘發藥物性狼瘡;含有L-刀豆素的苜蓿類的種子新芽及其他豆莢類等也可誘發狼瘡。限制熱量及脂肪酸的攝入量可降低鼠狼瘡的嚴重程度推測此舉可能對SLE患者有益。
其他
石棉硅石、氯化乙烯及含有反應性芳香族胺的染發劑可能與SLE發病有關。嚴重的生理、心理壓力皆可誘導SLE的突然發作。
內分泌因素
SLE主要累及女性,育齡期女性的患病率比同齡男性高9——13倍,但青春期前和絕經期后女性患病率僅略高于男性。故認為雌激素與SLE發生有關。無論男性或女性SLE患者其16α-羥化雌酮和雌三醇水平均顯著增高。女性避孕藥有時也可誘發狼瘡樣綜合征。人體及動物試驗研究均證明,雌激素可增加B細胞產生針對DNA的抗體,而雄激素可抑制此種反應,近來發現SLE患者血清中泌乳素升高,導致性激素的繼發性變化,此有待進一步研究證實。
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