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    消化性潰瘍是指胃和十二指腸潰瘍，其病因很多，一般認為黏膜損傷因子（胃酸、胃蛋白酶和幽門螺桿菌等）與保護因子（胃黏膜血流量、黏液屏障以及前列腺素）處于平衡狀態，一旦損傷因子作用加強或保護因子作用減弱，均可引起消化性潰瘍。除此之外胃竇部幽門螺桿菌的感染也是導致消化性潰瘍病的重要原因，個體神經和內分泌反應、遺傳素質差異都可影響二者之間的平衡而導致消化性潰瘍發生。抗消化性潰瘍藥通過影響損傷或保護因子發揮抗潰瘍作用。

    抗消化性潰瘍藥按作用機制分為抗酸藥、H2受體阻滯劑、質子泵抑制劑、黏膜保護劑和抗幽門螺桿菌藥5類。目前臨床可選擇使用的品種很多，本文就抗消化性潰瘍藥物的臨床合理應用簡述如下。

    1 H2受體阻滯劑

    對抗組織胺刺激胃壁細胞分泌鹽酸作用，是治療消化性潰瘍較為廣泛的一類藥物。

    1.1 西咪替丁

    1.1.1 作用特點：其結構上的咪唑環可逆性阻滯胃壁細胞上的H2受體，對酸排量有明顯抑制作用，能明顯抑制基礎和夜間胃酸分泌，服藥后約70%~80%的患者在1周內癥狀明顯減輕或消失，80%的消化性潰瘍患者在4~6周內愈合。

    1.1.2 適應癥：用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、上消化道出血等癥。對應激性潰瘍和上消化道出血也有明顯療效。本品對十二指腸潰瘍療效優于胃潰瘍。

    1.1.3 不良反應：常見的有胃腸道反應，腹瀉，腹脹、口苦、口干，轉氨酶輕度升高等。對中樞神經系統及肝臟，內分泌系統均有影響，但幾乎都可逆。

    1.2 雷尼替丁

    1.2.1 作用特點：其結構上用呋喃環取代了西咪替丁的咪唑環，有更強的H2受體拮抗作用。抗酸作用較西咪替丁強5~10倍，作用時間更長，口服150mg胃酸分泌抑制可達8 h以上。吸收的速度不受進餐的影響。

    1.2.2 適應癥：臨床用于良性胃潰瘍、十二指腸潰瘍、術后潰瘍、反流性食管炎及胃泌素瘤、卓-艾綜合征等，其他胃酸分泌過多的疾病如胃腸吻合潰瘍，反流性食管炎等及消化性潰瘍和急性胃炎引起的出血也可用。

    1.2.3 不良反應：與西咪替丁相比，本藥致腎功能、性腺功能和中樞神經系統的不良反應較輕。對中樞神經系統及肝臟、內分泌系統的影響，停藥后可消失。口服劑量宜適當遞減。

    1.3 法莫替丁

    1.3.1 作用特點：結構上用噻唑環取代咪唑環或呋喃環，作用強度增加，吸收后分布廣泛。本品的主要優點是不影響經肝代謝和經腎小管排泄的藥物。

    1.3.2 適應癥：用于胃及十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、上消化道出血（消化性潰瘍、急性應激性潰瘍、出血性胃炎所致）、卓－艾綜合征。預防潰瘍復發及全身麻醉中的胃酸吸入。

    1.3.3 不良反應：不良反應較少，最常見的有頭痛、頭暈、便秘和腹瀉，發生率極低。肝、腎功能不全者及嬰幼兒慎用，注意應排除胃癌后才能使用本品。潰瘍愈后的維持量可減半。

    2.質子泵抑制劑

    通過干擾胃壁細胞上質子泵的H+-K+-ATP酶而抑制胃酸分泌。其抑酸作用強，特異性高，持續時間長久。

    2.1 奧美拉唑

    2.1.1 作用特點：奧美拉唑是一種單烷氧基吡啶化合物，可選擇性、非競爭性地抑制壁細胞膜中的H+-K+-ATP酶。其抑酸作用不可逆。本品具有酶抑制作用，一些經肝臟細胞色素P450系統代謝的藥物，如雙香豆素、地西泮、苯妥英鈉等，其藥物半衰期可因合用本品而延長。

    2.1.2 適應癥：主要適用于十二指腸潰瘍和卓-艾綜合征，也可用于胃及十二指腸潰瘍，反流性食管炎和胃泌素瘤。

    2.1.3 不良反應：不良反應及發生率與雷尼替丁相似，主要有惡心，上腹痛，皮疹等，一般是輕微和短暫的，大多不影響治療。孕婦與哺乳期婦女慎用。本品尚未用于兒童。

    2.2 蘭索拉唑

    2.2.1 作用特點：是新型質子泵抑制劑。本品由血液進入壁細胞內后，在酸性條件下被活化并與質子泵H+-K＋－ATP酶的巰基結合，抑制酶的活性從而抑制酸分泌。蘭索拉唑的生物利用度具有個體差異性，體內無蓄積性。該藥的抑酸、細胞保護和促進潰瘍愈合效果優于奧美拉唑。

    2.2.2 適應癥：胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征、吻合口部潰瘍。

    2.2.3 不良反應：偶有皮疹、瘙癢，肝功能改變等現象，所以須細心觀察，如有異常現象應停止服藥。貧血、白細胞減少，嗜酸球增多，便秘，腹瀉，口渴，腹脹，頭痛、嗜睡，失眠，頭暈等癥狀極少發生，偶有發熱，總膽固醇、尿酸上升等癥狀。本品會延遲地西泮及苯妥英鈉的代謝與排泄。

    2.3 泮托拉唑

    2.3.1 作用特點：本品為第三代質子泵抑制藥，其在弱酸環境中比同類藥物更為穩定，本藥對細胞色素P450依賴酶的抑制作用較弱，泮托拉唑的止痛效果優于奧美拉唑。

    2.3.2 適應癥：酸相關性疾病：包括十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎和卓-艾綜合征，特別是用于潰瘍伴出血、嘔吐或不能進食以及頑固性潰瘍和急性胰腺炎，還可用于預防大手術或嚴重外傷引起的應激性潰瘍。

    2.3.3 不良反應：本品耐受性良好，腹瀉、頭痛、惡心、嗜睡、失眠等不良反應通常是輕微的，可自動消失，與劑量無關。長期治療未見嚴重的不良反應，但在有些病例中可發生胃黏膜細胞增生和萎縮性胃炎。

    3.小結

    對于消化性潰瘍的治療，H2受體拮抗劑為預防胃或十二指腸潰瘍復發的首選藥。但目前臨床上已不滿足單一制酸藥治療消化性潰瘍，通常是多種抗酸劑組成復方藥物，以互相取長補短，同時與胃酸分泌抑制劑、H2受體阻滯劑、質子泵抑制劑合用，治療效果更好。質子泵抑制劑是已知的最強大的胃酸分泌抑制劑，這類藥物可以抑制壁細胞分泌H+的最后環節H+-K+-ATP酶，有效地減少胃酸分泌。作用時間長，對十二指腸潰瘍的治療效果優于H2受體阻滯劑，是一種比較安全的抗潰瘍藥物。合并抗生素，甲硝唑能有效治療胃幽門螺桿菌感染。聯合西沙必利治療反流性食管炎總有效率約為97%。泮托拉唑因具有選擇性高、療效好、低毒性的特點而被認為是一個很有前途的H+-K+-ATP酶抑制劑。還有一系列化合物正在臨床或臨床前研究中，如艾沙拉唑（esaprozole）、二硫拉唑（disuprazole）、BY-574等，相信會有更加有效的治療消化性潰瘍的藥物不斷問世。

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