伏立諾他是組蛋白乙酰基轉移酶抑制劑,能在體內和體外抑制多種類型腫瘤細胞生長并促進其分化和凋亡。最近報道,人類端粒酶逆轉錄酶(hTERT)是腫瘤細胞治療的新靶區。**中山醫科大學李(Li)等報告,伏立諾他通過改變表觀遺傳下調端粒酶而發揮特異性肺癌治療作用。論文2011年6月15日在線發表于《細胞生物化學雜志》(J Cell Biochem)。
研究者用伏立諾他干預A549肺癌細胞后,應用端粒酶重復序列擴增法(TRAP)檢測hTERT表達。結果為,在人類A549肺癌細胞中,伏立諾他通過降低hTERT表達來抑制端粒酶活性。甲基化特異性PCR和hTERT啟動子重亞硫酸鹽基因測序法分析表明,伏立諾他通過表觀調節機制抑制hTERT表達。通過下調DNA甲基轉移酶,伏立諾他誘導hTERT啟動子區域特定部位CpGs去甲基化。在伏立諾他干預的A549癌細胞中,DNA甲基轉移酶(DNMT1 和DNMT3b)有所下降。應用染色質免疫沉淀反應法(ChIP)對hTERT啟動子的分析表明,伏立諾他降低無活性染色質標記物二甲基H3K9濃度水平,導致DNMT1和DNMT3b下降。
肺癌已成為我國惡性腫瘤發病率和死亡率之首,分別占比19.59%和24.87...[詳細]
在我國,肺癌發病率位居惡性腫瘤首位,約為46.08/10萬,占所有惡性腫瘤...[詳細]