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嗎替麥考酚酯合理應用

2012-04-16 10:55 閱讀:2299 來源:愛愛醫 責任編輯:潘樂樂
[導讀] 嗎替麥考酚酯(MMF)作為免疫抑制劑在腎臟疾病中的應用日益廣泛。為了更為合理、安全使用MMF,全國部分腎病專家經充分討論,會議達成了如下共識: 一、 嗎替麥考酚酯(MMF)適應證 1.狼瘡腎炎 前瞻對照及臨床觀察性研究均證實MMF聯合糖皮質激素適用于狼瘡腎

    嗎替麥考酚酯(MMF)作為免疫抑制劑在腎臟疾病中的應用日益廣泛。為了更為合理、安全使用MMF,全國部分腎病專家經充分討論,會議達成了如下共識:

    一、  嗎替麥考酚酯(MMF)適應癥

    1.狼瘡腎炎
    前瞻對照及臨床觀察性研究均證實MMF聯合糖皮質激素適用于狼瘡腎炎有腎臟活動性病變者,如彌漫增殖型狼瘡腎炎(WHO分型Ⅳ型)和其他類型(Ⅲ型和Ⅴ型)中有活動性病變者,其中合并血管病變如血管炎者效果更好。前瞻對照研究證實其療效與環磷酰胺相似,但副作用相對較輕。循證醫學資料證實,MMF用在狼瘡腎炎緩解期維持治療可有效防止疾病復發,長達三年耐受性較好。

    2.原發性小血管炎腎損害
    觀察性研究證實MMF聯合糖皮質激素可以直接用于ANCA陽性小血管炎活動性病變如局灶階段壞死性腎小球腎炎和少免疫沉積型新月體性腎炎。前瞻對照研究顯示MMF可用于經環磷酰胺誘導治療后(如半年左右)緩解期的維持治療。

    3.難治性腎病綜合征
    觀察性研究證實對于難治性原發性腎病綜合征中微小病變和系膜增生性腎炎表現為激素依賴或激素抵抗者,MMF聯合糖皮質激素有肯定療效。可用于環磷酰胺等藥物無效或有嚴重副作用時。目前觀察性研究資料顯示MMF聯合糖皮質激素對難治性原發性腎病綜合征中膜性腎病、局灶階段腎小球硬化癥亦有療效,但對后者不推薦單獨使用。

    4.IgA腎病
    (1)IgAN緩慢進展型(病理活動性病變為主且程度較重,尿蛋白≥1.0g/天、腎功能有損害、出現高血壓)及快速進展型(病理較多新月體及重度活動性病變,腎功能急劇惡化)MMF可能有效。但需要更多的臨床RCT研究加以證實。
    (2)IgAN表現為腎病綜合征(病理表現已系膜輕、中度增生為主),MMF適應征同“難治性腎病綜合征”。
    (3)IgAN表現為單純性血尿或蛋白尿(病理程度較輕,蛋白尿<0.5~1.0g/天、腎功能正常、無高血壓),不推薦使用MMF。

    二、  嗎替麥考酚酯(MMF)使用方法

    成人推薦起始應用劑量為1.5g/d(體重≥70kg者推薦2.0g/d,體重≤50kg者推薦1.0g/d),每天分兩次空腹服用。
    狼瘡腎炎治療分誘導期治療和維持期治療。誘導期應盡可能使病人達到完全緩解。達到緩解后可根據病人具體情況,逐漸減少MMF及激素劑量,進入維持期治療。誘導期起始MMF劑量見上,激素起始劑量一般為0.8~1.0mg/kg/天。誘導期治療一版為6月。維持治療期一般不少于2年。1年后MMF維持劑量一般在0.5~1.5g/天之間,而此時激素維持劑量一般不>10mg/天。
    原發性腎病綜合征治療亦分起始期及維持期治療。在達到腎病綜合征臨床緩解后,可根據病人具體情況,逐漸減少MMF及激素劑量,進入維持期治療。原發性腎病綜合征起始期及維持期治療時間依據病理類型不同而有區別。MMF及急速劑量可參照狼瘡腎炎治療。
    MMF使用應遵循個體化治療原則。如無效時,可更換成其它免疫抑制劑。

    三、  嗎替麥考酚酯(MMF)副作用

    MMF的副作用較環磷酰胺及環孢素A等其它免疫抑制劑為輕,但少數患者仍可有嚴重副作用,用藥過程中仍應密切觀察。循證醫學資料證實,MMF用在狼瘡腎炎治療,長達三年耐受性較好。
    1.細菌感染:
    大劑量MMF治療過程中可合并各種細菌感染,如肺炎、淋巴結炎、癤腫和丹毒。加用敏感抗生素可以控制感染者可不停用MMF,嚴重者應將MMF減量或停用。
    2.胃腸道癥狀:
    MMF藥物代謝過程中存在肝腸循環,空腹服藥可以提高藥物利用度。但部分患者空腹服用可以出現腹瀉、腹脹、腹痛等,多在減量后好轉,然后仍可逐漸加至原劑量服用。
    3.骨髓抑制:
    可有WBC減少,<3000/dl時MMF應減半量,待WBC計數恢復后MMF劑量可考慮回到原量;如WBC<2000/dl則應停藥。個別可出現貧血,減量后可恢復,但較快出現的嚴重貧血(如2周內下降達2g/dl)則應及時停藥。血小板減少罕少,如PLT下降達6.0萬/dl,應及時停藥。
    4.病毒感染:
    可出現各種病毒感染,如皰疹病毒感染。應加用相應抗病毒治療,嚴重者將MMF減量或停用。
    5.其它:
    個別病人可以出現一過性ALT升高,如不伴有黃疸可觀察并繼續用藥,多可以在2~4周左右恢復正常。

    四、  嗎替麥考酚酯(MMF)應用注意事項

    1.用藥開始時應每2周監測血常規、肝功能。用藥過程中如無副作用出現,應每月定期檢查血常規和肝功能。出現輕度異常時應至少每周檢查1次,直至恢復正常后再改為每月1次。半年內無副作用可每3個月檢查1次。
    2.MMF一般需與激素合用,除非隊激素有禁忌癥者可考慮單用MMF,但單用MMF的療效有待進一步臨床觀察。激素在合用MMF時,其劑量有可能比單用激素稍小或減量稍快。
    3.MMF不能與硫唑嘌呤合用。但MMF停藥后繼用硫唑嘌呤是可行的(序貫治療)。
    4.在臨床上應避免在缺乏病理診斷或在非難治性腎病綜合征時即將MMF作為第一線用藥傾向。
    5.在腎功能損害時(GFR<25ml/min),MMF劑量應減少。


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