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    已有研究表明，乳腺癌是一組異質性疾病。這種異質性阻礙了分子靶向藥物在臨床上的成功發展。那么有哪些方法可以應對這一問題呢？NATURE REVIEWS CLINICAL ONCOLOGY雜志于2015年4與月21日發表了一篇綜述，詳細探討了乳腺癌異質性臨床管理，將文章中的精要部分整理如下：

    要點

    ●乳腺癌是一組異質性疾病，在組織學，預后和臨床表現均有不同。

    ●在不同的乳腺癌患者，及源于原發腫瘤和轉移性疾病的匹配樣品中，可以觀察到雌激素，孕激素和HER2受體的異質性表達。

    ●DNA基因芯片及新一代測序等強大的技術，可為研究腫瘤間及腫瘤內異質性提供更多的幫助。

    ●腫瘤內異質性可以表現在空間和時間水平上，乳腺癌細胞的表現就如同進展中的生態系統，這表明分子進展可以對選擇性壓力產生應答。

    ●異質性阻礙了分子靶向藥物在臨床上的成功發展。

    ●亟需克服腫瘤異質性的新方法，來提高乳腺癌患者的臨床結局。

    下圖描述了乳腺癌腫瘤間和腫瘤內的異質性。不同的乳腺癌患者的腫瘤有不同的分子譜，表型對應了腫瘤間的異質性。同時，每位患者還存在腫瘤內的異質性，可以看到時間和空間上的異質性表現。黃色背景表示原發疾病；藍色背景表示轉移性疾病；圓圈代表腫瘤。不同的臨床階段可以從圖中識別出。
 

    a | Patients diagnosed with primary breast cancer undergoing adjuvant treatment: for the ones that will later develop systemic relapse, heterogeneity can occur between the originating tumour and the metastases. b | Patients diagnosed with primary breast cancer undergoing neoadjuvant treatment: the primary tumour might alter its molecular profile during the treatment. c | Patients with metastatic breast cancer undergoing palliative treatment: the metastatic burden alters its molecular profile thus mediating treatment resistance and disease progression. Of note, intratumour heterogeneity can occur in every single tumour lesion during the life cycle of the disease.

    文獻全文：Zardavas D, Nat Rev Clin Oncol 2015 Apr 21