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結(jié)腸癌糖代謝模式異常的分子機(jī)制

2014-05-14 14:18 閱讀:1270 來源:生物360 責(zé)任編輯:龍斯微
[導(dǎo)讀] 在EMBO Journal雜志上,美國研究人員近日報告,結(jié)腸癌這種差異的原因是Wnt信號通路發(fā)生變化,Wnt信號通路是在這些腫瘤中一個重要的通信通路。

    60余年前,Otto Warburg認(rèn)識到癌細(xì)胞與正常細(xì)胞糖代謝途徑不同。不是典型的檸檬酸循環(huán)氧化步驟,腫瘤細(xì)胞是通過糖酵解途徑代謝糖。在EMBO Journal雜志上,美國研究人員近日報告,結(jié)腸癌這種差異的原因是Wnt信號通路發(fā)生變化,Wnt信號通路是在這些腫瘤中一個重要的通信通路。

    癌癥細(xì)胞與正常細(xì)胞有不同的代謝需求,加州大學(xué)歐文分校教授Marian Waterman表示:然而到現(xiàn)在為止,這種代謝重新編程如何發(fā)生在結(jié)腸癌癥中的分子證據(jù)沒有被很好地定義,我們的結(jié)果表明,Wnt信號傳導(dǎo)在建立有氧糖酵解以作為主要的糖代謝途徑中具有重要作用。我們也已經(jīng)能夠確定癌細(xì)胞中Wnt信號的關(guān)鍵分子靶標(biāo)之一。

    Wnt信號已被證實與許多癌癥有關(guān)聯(lián)。然而,這些作用已被歸因于它在細(xì)胞周期的調(diào)控。研究人員決定分析是否Wnt信號在癌癥中還有另一個角色,特別是在代謝中。

    使用生化分析和先進(jìn)成像技術(shù),研究人員在活細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)阻斷Wnt基因活性,能降低糖酵解,促進(jìn)轉(zhuǎn)變?yōu)闄幟仕嵫h(huán)的糖代謝,并降低腫瘤的生長。研究人員還發(fā)現(xiàn)這種丙酮酸脫氫酶激酶1是Wnt信號下游調(diào)控的酶之一。

    除了減少腫瘤的大小,阻斷Wnt基因能減少供給腫瘤能量的血管的數(shù)目。這些效果可以通過恢復(fù)丙酮酸脫氫酶激酶1活性來逆轉(zhuǎn),Waterman說:這項研究的結(jié)果提示W(wǎng)nt信號通路或是癌癥新療法的潛在靶標(biāo)。


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