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LAM患者西羅莫司治療后LAM細胞會逐漸減少

2013-11-14 11:07 閱讀:3718 來源:丁香園 責任編輯:劉興治
[導讀] 淋巴管平滑肌瘤病(LAM)可為散發性,也可見于患有結節性硬化癥(TSC)的婦女。其特點是患者出現囊性肺破壞,淋巴系統受累(例如,乳糜性胸腔積液,淋巴管平滑肌瘤)和腎血管平滑肌脂肪瘤(AML)。該病的多系統表現似乎是由LAM細胞的轉移性播散所引起;而LAM

    淋巴管平滑肌瘤病(LAM)可為散發性,也可見于患有結節性硬化癥(TSC)的婦女。其特點是患者出現囊性肺破壞,淋巴系統受累(例如,乳糜性胸腔積液,淋巴管平滑肌瘤)和腎血管平滑肌脂肪瘤(AML)。該病的多系統表現似乎是由LAM細胞的轉移性播散所引起;而LAM細胞的出現則可能與患者腫瘤抑制基因TSC1或TSC2的失活突變、或雜合性丟失(LOH)有關。腫瘤抑制基因TSC1或TSC2的上述變化又可導致哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的過度活化。
 


    已有研究發現,西羅莫司能延緩LAM患者的肺功能下降,減少其乳糜性胸腔積液,并能使患者的淋巴管平滑肌瘤縮小。為了進一步確定西羅莫司對于血循環中LAM細胞的作用,來自我國南京中醫藥大學藥學院心血管和肺病科的蔡雄及其同事進行了一項研究,研究結果在線發表于2013年9月19日的《CHEST》雜志上。研究結果顯示:LAM患者接受西羅莫司治療后,其血液循環中的LAM細胞會隨著治療時間的延長及更年期的出現而逐漸減少。

    研究者采用密度梯度分餾系統提取了患者血液中的細胞;而尿、乳糜性胸腔積液中的細胞則通過離心法分離取得。從血液中提取的細胞使用抗-CD45-熒光素異硫氰酸酯(FITC)和抗-CD235a-R-藻紅蛋白(PE)抗體進行孵育;和尿、乳糜性積液細胞則使用抗-CD44v6-FITC和抗-CD9-R-PE抗體孵育。隨后,研究者對孵育的細胞進行了和TSC2基因雜合性缺失分析。

    該研究的主要結果為:在該研究的受試人群中,其治療前有100%血標本、和75%尿標本可檢出帶有TSC2LOH基因的LAM細胞。在經過平均2.2±0.4年的西羅莫司治療后,其血標本、和尿標本中LAM細胞的檢出率分別顯著下降到25%、和8%。在后續的治療中,絕經后患者血循環中的LAM細胞減少更為明顯。

    該研究結果顯示:LAM患者接受西羅莫司治療后,其血液循環中的LAM細胞會隨著治療時間的延長及更年期的出現而逐漸減少。


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