近日,來自美國達納-法伯癌癥研究所的研究人員通過研究發現,沙立度胺樣藥物可以通過一種新型作用方式來殺滅多發性骨髓瘤細胞。相關研究成果刊登于國際著名雜志Science上。
多年前被認為可以引發出生缺陷的藥物沙立度胺,如今其尤其衍生的新型藥物可以作為一種治療多發性骨髓瘤及其它癌癥的新型療法。研究者WilliamG.Kaelin博士表示,或許我們可以開發出可以增強抗癌活性但又不引發出生缺陷的沙立度胺類似的藥物。
文章中,研究者表示,來那度胺,其作為沙立度胺的衍生物,可以通過使得一種名為轉錄因子的分子開關失活從而殺滅多發性骨髓瘤細胞,而特殊的轉錄因子則可以誘發癌細胞過度生長,很多癌癥通常都是由轉錄因子誘發而致,比如一種名為c-Myc的轉錄因子,其在許多不同種類的癌癥中都處于高度激活狀態。
本文的研究揭示了,來那度胺使得轉錄因子失活或許可以作為日后開發靶向作用轉錄因子新型療法的模板。該文的第一作者GangLu博士表示,當來那度胺結合到Cereblon(E3泛素連接酶的蛋白組分)上時,其就可以誘發兩種轉錄因子:IK**1和IK**3發生破壞,而這兩種轉錄因子在多發性骨髓瘤細胞中處于過度激活狀態,最終將引發腫瘤生長停滯,進而阻斷癌癥發展。
Kaelin解釋道,來那度胺的抗癌機制就可以使得泛素化合物對轉錄因子來進行降解,這種機制不同于那度胺結合/失活Cereblon的機制,后者會使得個體發生出生缺陷。
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