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CCR5基因敲除法有望“功能性治愈”艾滋病

2014-03-12 11:33 閱讀:4598 來源:醫學論壇網 責任編輯:李思杰
[導讀] 美國研究人員 5 日說,他們借助一種改造免疫 T 細胞的基因療法,成功讓一名暫停服用抗逆轉錄病毒藥物者體內的艾滋病病毒消失。他們表示,盡管這與該感染者先天具有一種有利的突變基因有關,但有關結果表明基因療法將來有望促進功能性治愈某些艾滋病病毒感染

    美國研究人員 5 日說,他們借助一種改造免疫 T 細胞的基因療法,成功讓一名暫停服用抗逆轉錄病毒藥物者體內的艾滋病病毒消失。他們表示,盡管這與該感染者先天具有一種有利的突變基因有關,但有關結果表明基因療法將來有望促進“功能性治愈”某些艾滋病病毒感染者。

    這項 I 期研究由來自賓夕法尼亞大學醫學院、阿爾伯特愛因斯坦醫學院的研究人員和加州 Sangamo BioSciences 生物醫學公司的科學家們合作完成。Sangamo BioSciences開發了臨床實驗中所采用的鋅指核酸酶(**N)技術和T細胞療法。

    人體免疫 T 細胞的細胞膜表面有一種名為 CCR5 的蛋白質受體,這種受體就像艾滋病病毒入侵免疫細胞的通道,該病毒通常要與這種受體結合,才能進入免疫細胞。科研人員早先發現,少數歐洲人體內的 CCR5 基因存在變異,導致其編碼合成的 CCR5 蛋白質受體表達異常,這相當于將艾滋病病毒進入 T 細胞的大門關閉,使這些人對艾滋病病毒天生具有抵御能力。

    研究人員在《新英格蘭醫學雜志》(NEJM)上報告說,他們從 12 名艾滋病病毒感染者體內提取未被感染的 T 細胞,并對該細胞的 CCR5 基因進行改造,讓艾滋病病毒無法通過其合成的 CCR5 蛋白質受體進入這些細胞內。

    研究人員把改造后的 T 細胞注回感染者體內,每人一次性注入 100 億個 T 細胞。這 12 名感染者被分為兩組,每組 6 人,其中一組 4 周后開始停止服用抗逆轉錄病毒藥物 12 周。在停藥的 6 名感染者中,有 4 人體內的艾滋病病毒數量變少,還有 1 人病毒檢測結果呈陰性。研究人員后來發現,這名感染者體內本來就有 CCR5 突變基因。

    研究負責人、賓夕法尼亞大學教授卡爾·瓊說,這項研究表明,可以安全有效地改造艾滋病病毒感染者自身的 T 細胞,模擬針對艾滋病病毒的抵抗性,這些細胞注回感染者體內后會維持一段時間,即使不服藥也能將艾滋病病毒拒之門外。“這使得我們更加相信”,改造 T 細胞是免于終身使用抗逆轉錄病毒藥物、促使“功能性治愈”艾滋病的關鍵。“功能性治愈”是指感染者停止治療后,也難以在其血液中檢測出某病毒。

    過 去幾年中,基于 CCR5 突變基因的療法日益受到醫學界重視。這種療法始于一名叫做蒂莫西·布朗的美國男子,他曾感染艾滋病病毒并同時患有白血病。但他于 2007 年在德國柏林被移植攜有 CCR5 突變基因的骨髓后,其艾滋病病毒檢測一直呈陰性。布朗因此成為醫學界公認的艾滋病“治愈”第一人。


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